Моноклональные антитела применение для лечения

Моноклональные антитела для лечения COVID-19

По мере того как страны продолжают выпускать вакцины для профилактики COVID-19 и достижения коллективного иммунитета, ученые продолжают работать над разработкой методов лечения данного заболевания. Исследователи по всему миру изучают моноклональные антитела для лечения COVID-19.

Как работают моноклональные антитела?

Иммунная система организма вырабатывает антитела как защитный механизм против незнакомых молекул. Научный термин для таких незнакомых молекул — антигены . Молекулы бактерий и вирусов могут действовать как антигены, стимулируя выработку антител. Антитела связываются с антигенами, чтобы уничтожить вторгающийся патоген.

Организм большинства людей, выздоравливающих после COVID-19, вырабатывает антитела к вирусу SARS-CoV-2. Ученые выяснили, что эти антитела сохраняются как минимум в течение 5-7 месяцев после инфицирования. Однако ученые также могут производить эти антитела в лабораторных условиях для введения в кровь.

Моноклональные антитела — это идентичные копии антитела, нацеленного на специфический антиген. Ученые могут создавать моноклональные антитела, подвергая лейкоциты воздействию определенного антигена. Затем исследователи создают лейкоцит или клон и используют его в качестве основы для производства многих идентичных клеток, делая много идентичных копий моноклонального антитела.

Лечение антителами само по себе не ново. Медицинские работники использовали моноклональные антитела для лечения вирусных инфекций, таких как Эбола и ВИЧ . Каждое моноклональное антитело специфично к своему соответствующему антигену. Для COVID-19 существует несколько разрешенных методов лечения моноклональными антителами.

Моноклональные антитела против SARS-CoV-2

Спайковый гликопротеин вируса SARS-CoV-2, который находится на его поверхности, функционирует так, чтобы облегчить проникновение вируса в клетки организма. Некоторые антитела к SARS-CoV-2 связываются со спайковым белком и предотвращают проникновение вируса в клетку. В настоящее время все моноклональные антитела к COVID-19 нацелены на спайковый белок.

Бамланивимаб и этесевимаб

Исследователи разработали два различных метода лечения антителами: монотерапию бамланивимабом и комбинированную терапию бамланивимабом и этесевимабом. 9 февраля 2021 года FDA разрешила экстренное применение комбинированной терапии бамланивимабом и этесевимабом для людей с легкой и умеренной формой COVID-19. Однако уже 24 марта 2021 года было прекращено применение монотерапии бамланивимабом.

FDA рекомендует использовать альтернативные моноклональные методы лечения в свете увеличения распространенности вариантов SARS-CoV-2, против которых бамланивимаб показал сниженную эффективность. Исследователи заявляют , что комбинированная терапия бамланивимабом и этесевимабом снижает риск госпитализации COVID-19 и смертность на 87% у людей с легкими и умеренными симптомами при высоком риске тяжелого заболевания. Первоначальные результаты применения бамланивимаба не показали какой-либо особой эффективности для стационарных пациентов.

REGN-COV2: казиривимаб и имдевимаб

Был также разработан «комбинированный коктейль антител» под названием REGN-COV2, который содержит антитела казиривимаб и имдевимаб. 21 ноября 2020 года FDA было разрешено экстренное использование REGN-COV2 для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести. Врачи могут использовать его для лечения пациентов с COVID-19, подверженных риску развития тяжелого заболевания, но не нуждающихся в кислородном лечении. С другой стороны, н ет достаточных доказательств в поддержку его использования, и существует необходимость пересмотреть данные испытаний.

Согласно данным клинических испытаний, комбинированные антитела к казиривимабу и имдевимабу снижали риск госпитализации и смерти от COVID-19 на 70% у людей с симптомами легкой и умеренной степени тяжести. Проводятся испытания для проверки эффективности этих антител у стационарных пациентов, особенно тех, кто нуждается в кислороде или аппарате искусственной вентиляции легких в результате заражения COVID-19.

Моноклональные антитела против рецептора интерлейкина-6

Существуют опасения, что иммунная система может чрезмерно реагировать в ответ на COVID-19 и привести к цитокиновому шторму , в котором чрезмерное количество воспалительных белков, называемых цитокинами, может вызвать опасные для жизни воспаления .

Интерлейкин 6 (ИЛ-6) — это тип воспалительного цитокина. Антитела, блокирующие связывание этого цитокина с другими клетками, могут уменьшить опасность воспаления, связанного с COVID-19.

Левилимаб (Ильсира)

Российская биотехнологическая компания «БИОКАД» разработала антитело Левилимаб (Илсира) для предотвращения осложнений, связанных с цитокиновым штормом, вызванным COVID-19. Министерство здравоохранения Российской Федерации одобрило его использование для лечения COVID-19 5 июня 2020 года.

По словам генерального директора БИОКАДА Дмитрия Морозова, «Результаты клинических испытаний препарата, начатых 24 апреля, показывают, что терапия левилимабом может значительно снизить смертность среди людей с COVID-19».

Однако данные, подтверждающие применение левилимаба, не были опубликованы.

Тоцилизумаб

Тоцилизумаб — это антитело, в настоящее время одобренное для лечения ревматологических заболеваний. Тоцилизумаб еще не имеет разрешения на лечение COVID-19. Однако эти антитела рекомендуют для госпитализированных пациентов с COVID-19 при условии, что врачи используют их в сочетании с другими методами лечения, такими как дексаметазон.

Моноклональные антитела против CD6

Моноклональные антитела против CD6 также работают для предотвращения цитокинового шторма , но вместо того, чтобы нацеливаться на цитокины, они нацеливаются на специфические молекулы, находящиеся на поверхности клетки или кластер дифференцировочных антигенов , которые участвуют в регуляции иммунного ответа.

Итолизумаб

Индийская биофармацевтическая компания Biocon протестировала свою анти-CD6 моноклональную терапию итолизумабом в качестве средства лечения COVID-19. В отличие от разрешенных антител для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести, это антитело предназначено для людей с COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести. Некоторые врачи выразили озабоченность по поводу небольшого размера исследования, состоящего из 30 участников, заявив, что оно не дает достаточных данных для подтверждения эффективности лечения.

Критерии применения антител в лечении

В настоящее время врачи вводят моноклональные антитела внутривенно в специализированных медицинских учреждениях. Как было отмечено в клинических испытаниях, большинство методов лечения наиболее эффективно работают для пациентов на ранних стадиях COVID-19. В настоящее время разрешено лечение COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести у пациентов с «высоким риском развития прогрессирования заболевания». Исследователи определяют это как соответствие хотя бы одному из следующих критериев :

  • индекс массы тела (ИМТ) не менее 35
  • хроническое заболевание почек, диабет или иммунодепрессивное состояние
  • возраст старше 65 лет
  • сердечно-сосудистые заболевания, гипертония, хроническая обструктивная болезнь легких или другое хроническое респираторное заболевание
  • возраст от 12 до 17 лет и индекс массы тела, равный или превышающий 85-й процентиль для своего возраста и пола, серповидноклеточная анемия, заболевания сердца, расстройство нервной системы, астма или другое хроническое респираторное заболевание, требующее ежедневного приема лекарственных средств.

Возможные побочные эффекты от мононуклеарных антител

Исследователи заявляют , что комбинированная терапия антителами может вызывать реакции гиперчувствительности с наиболее частыми побочными эффектами, включая реакции, связанные с инфузией, и аллергические реакции.

Реакции, связанные с инфузией, включают:

  • высокую температуру
  • тошноту
  • озноб
  • усталость
  • боль в груди
  • затрудненное дыхание
  • нерегулярное сердцебиение
  • головную боль
  • низкое или высокое кровяное давление
  • боль в горле
  • сыпь
  • головокружение

Аллергические реакции включают анафилаксию.

Если пациент отмечает какие-либо из этих побочных эффектов, то следует рассмотреть возможность замедления или прекращения инфузии и оказания соответствующей помощи.

Антителозависимое усиление

Были опасения, что использование моноклональных антител может вызвать антителозависимое усиление . Это происходит, когда связанное антитело дополнительно способствует, а не предотвращает проникновение вируса в клетки. В результате вирус может более эффективно реплицироваться внутри клетки. Пока нет никаких доказательств того, что моноклональные антитела COVID-19 могут вызывать это состояние.

То же самое и с аналогичными рисками. В информационной бюллетени по бамланивимабу и этесевимабу отмечается, что эти антитела могут ослабить иммунную систему организма против будущей инфекции, но никаких исследований этого еще не проводилось.

Какие существуют проблемы на сегодняшний день?

Недавно появившиеся варианты SARS-CoV-2, которые ученые впервые идентифицировали в Соединенном Королевстве, Южной Африке и Бразилии, могут быть устойчивыми к некоторым из доступных в настоящее время антител.

Вирусное разнообразие

Когда мутация изменяет белки вируса, особенно спайковые белки, это может привести к значительному изменению вирусного антигена, что затрудняет связывание антитела. Ученые заявляют , что комбинированные антитела продолжают показывать эффективность против наиболее известных вариантов.

Стоимость

Высокая стоимость массового производства моноклональных антител, а также сложность реализации делают лечение недоступным для многих стран с низким и средним уровнем доходов. Моноклональные методы лечения COVID-19 доступны в основном бесплатно в США, однако существуют препятствия для доступа к ним в других странах. Пандемия и рост числа случаев COVID-19 сильно ограничили эти ресурсы, что уменьшает распространение этого лечения.

Дополнительные методы лечения COVID-19

Ремдесивир (Веклуры)

Клинические испытания показали , что лечение Ремдесивиром (Веклуры) ускоряет выздоровление у взрослых, получающих стационарное лечение от COVID-19, у которых наблюдались признаки инфекции в нижних отделах легких. Препарат сократил время госпитализации в среднем с 15 до 10 дней.

Дексаметазон (Декадрон)

Дексаметазон (Декадрон) — кортикостероид. Данные показывают , что дексаметазон может снизить риск смерти у людей с тяжелой формой COVID-19, которым требуется кислород или искусственная вентиляция легких.

Плазма выздоравливающего пациента

У большинства людей, выздоровевших от COVID-19, в плазме естественным образом вырабатываются антитела, которые могут бороться с вирусом SARS-CoV-2. Ученые продолжают изучать, может ли плазма защитить других от развития тяжелой формы COVID-19.

Перечисленные методы лечения показали пользу при лечении COVID-19 у людей, которым необходимо находиться в больнице. Однако они не учитывают необходимость раннего вмешательства для предотвращения прогрессирования COVID-19 в тяжелое заболевание.

Заключение

Самый эффективный способ предотвратить COVID-19 — пройти вакцинацию и продолжать соблюдать нефармацевтические меры, такие как ношение маски и физическое дистанцирование. Для тех, кто заболевает COVID-19, становятся доступными все больше вариантов лечения.

Лечение моноклональными антителами наиболее эффективно в течение нескольких дней после постановки диагноза COVID-19. Если человек имеет симптомы COVID-19 и относится к группе высокого риска, ему следует поговорить с лечащим врачом о доступных вариантах лечения и о том, подходят ли они ему.

Читайте также  Нитрофунгин от грибка ногтей инструкция

Перед применением советов и рекомендаций, изложенных на сайте «Medical Insider», обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Учредитель сетевого издания (Medical Insider), главный редактор, автор статей.

Лечение моноклональными антителами: безопасно ли?

Первые шаги к лечению моноклональными антителами были сделаны еще два столетия назад, а сегодня такая разновидность терапии практикуется в разных уголках мира и помогает спасать жизнь пациентам, не отвечающим на классические методы лечения. При разработке данного метода ученые использовали информацию о естественных способностях иммунной системы человека. Наш организм атакует чужеродные вещества и агрессивные микроорганизмы при помощи антител — особенных протеинов, которые закрепляются на «чужих» белках (антигенах), после чего другие компоненты иммунитета могут уничтожать потенциальных агрессоров. Ученые научились разрабатывать и использовать антитела, которые специально нацеливаются на определенные антигены, расположенные на клеточной поверхности. Такие антитела получили название моноклональных (иногда их также называют моноклоны).

Применение моноклональных антител в качестве лекарственных средств стало для медицины важным стратегическим этапом и помогло сменить концепцию терапии с неспецифической на специфическую (таргетную). Ведь новые лекарства в отличие от традиционных средств высокоспецифичны по отношению к определенным мишеням. На сегодняшний день лечение антителами используется медиками в различных сферах медицины, а именно при:

  • системной красной волчанке;
  • псориазе, псориатическом и ревматоидном артрите;
  • язвенном колите и болезни Крона;
  • реакциях отторжения трансплантата;
  • пароксизмальной ночной гемоглобинурии;
  • болезни Альцгеймера;
  • онкологических заболеваниях.

Таргетная терапия моноклональными антителами широко используются в онкогематологии. В последнее время медики сосредотачивают свое внимание на ключевых мишенях, которые необходимы для регуляции размножения и роста опухолевых клеток. Благодаря новому методу иммунотерапии удается активировать опухолеспецифический иммунный ответ, что дает шанс даже тем пациентам, которым абсолютно не помогает стандартное лечение.

Моноклональная терапия при раке дает положительный терапевтический эффект при помощи разных механизмов воздействия:

  • Изменение клеточных сигналов. Поверхность определенных раковых клеток содержит множество рецепторов к факторам роста, которые активируют каскад реакций, направленных на активное размножение клетки. Моноклональные тела позволяют блокировать такие рецепторы, благодаря чему основы жизнедеятельности клетки нарушаются и она погибает.
  • Комплемент-зависимая цитотоксичность. В этом случае антитело вступает во взаимосвязь с антигеном, расположенным на поверхности опухолевой клетки. В результате этого активируется многоэтапный механизм иммунного ответа, что приводит к формированию особенного белка, который в свою очередь способен перфорировать клеточную мембрану и вызвать гибель злокачественной клетки.
  • Усиление иммунитета. Лечение моноклональными антителами помогает стимулировать работу иммунных клеток, увеличивая их способность к распознаванию раковых клеток и к их уничтожению.
  • Формирование адаптивного иммунитета. Злокачественная опухоль возникает в организме по разным причинам, в т.ч. из-за того, что иммунитет не распознает мутировавшие клетки как чужеродные. Применение моноклональных антител заставляет организм самостоятельно бороться с опухолью.

Отдельно стоит рассматривать конъюгированные моноклональные антитела для лечения рака, которые присоединяются к лекарственным препаратам (химио- или радио-медикаменту). Они используются в качестве высокоточных средств доставки лекарства, что позволяет сделать лечение прицельным и снизить повреждение нормальных клеток. Моноклональный препарат вводится инъекционно капельно под контролем доктора.

Возможные риски при лечении

Эффективность и безопасность моноклонального лечения пока только исследуется учеными с проведением сложных испытаний как на животных, так и на людях. Научные обзоры показывают, что данный метод терапии имеет много подводных камней, так как со временем становятся явными некоторые негативные свойства новых лекарств.

Клетки иммунитета и прочие соматические клетки находятся в постоянном взаимодействии, в котором участвует широкий спектр медиаторов (цитокины, ростовые факторы и пр.). Данное взаимодействие происходит по принципу каскадных реакций и регулируется по типу обратной корреляции. В случае возникновения патологического процесса тонкий баланс нарушается, из-за чего происходит дисрегуляция межклеточных взаимодействий, которая в свою очередь приводит к иммуновоспалительным и аутоиммунным процессам, росту опухолей и пр.

Использование моноклональных антител в качестве лекарственных средств имеет не один минус. Среди серьезных рисков применения таких средств:

  • биологическая и биохимическая нестабильность препаратов, из-за чего их применение в медицине требует особенных условий хранения, производства и транспортировки;
  • затрудненное проникновение в опухолевые ткани;
  • способность вызывать неадекватный иммунный ответ против себя;
  • токсичность (обычно менее выраженная, нежели у цитостатиков);
  • риск возникновения резистентности;
  • риск нарушения тонкого баланса в работе организма, что чревато развитием разных проблем со здоровьем (злокачественных процессов и даже летального исхода).

Лечение моноклональными антителами при раке и прочих проблемах со здоровьем — сложнейшая задача, так как лекарства должны быть исключительно адресными и действовать выборочно, не нарушая нормальные процессы взаимодействия. Системное блокирование тех или иных белков дает временный результат и может оставить организм с практически «выключенной» иммунной системой, последствия такого лечения могут быть самыми разными, начиная от возникновения незначительных побочных эффектов и заканчивая неконтролируемым размножением раковых клеток. Так моноклональные антитела при рассеянном склерозе позволяют нейтрализовать определенные типы иммунных клеток, которые по ошибке атакуют и разрушают собственные нервные ткани пациента. Но возникновение у больного какой-либо инфекции в период лечения будет смертельно опасно, так как вся система защиты и борьбы с болезнью окажется парализованной.

Эффективность метода терапии

Для улучшения результатов лечения ученые находятся в состоянии перманентного поиска. В последние годы были разработаны абсолютно новые виды моноклональных антител — биспецифические. Они направлены одновременно на пару молекулярных мишеней, что позволяет увеличить узнаваемость раковых клеток и улучшить результаты терапии. Если используется биспецифическое моноклональное антитело, лечение рака становится более направленным, риск рецидива снижается.

Ученые приходят к выводу, что моноклональное лечение хоть и является коммерчески привлекательным, но не может использоваться при продолжительной терапии. Современные медики используют новые протоколы, которые базируются на комбинированном подходе: использовании вакцин, химиотерапии, моноклональных антител и пр. Только при комплексном лечении можно достичь желаемого результата с минимальным риском для пациента.

При лечении онкологии в прогрессивных клиниках используются препараты, созданные в результате модификации собственных клеток иммунной системы пациента. Чтобы снизить риск нежелательных последствий, медики чередуют курс таргетных (моноклональных) и цитостатических лекарств. Благодаря этому происходит взаимное усиление терапевтического эффекта разных групп медикаментов, поэтому опухолевые клетки уничтожаются максимально эффективно.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА: РОЛЬ И ПОТЕНЦИАЛ

Моноклональные антитела — это одно из самых важных крупных достижений в фармакологии за последние два десятилетия. Что именно они из себя представляют и каковы их функции?

Что такое антитела?

Иммунная система организма естественным образом вырабатывает антитела, чтобы защитить нас от внешних атак (бактерий, токсинов, вирусов). Все антитела работают одинаково и связываются с ответственными за атаку чужеродными агентами (также называемыми антигенами, которые преимущественно являются белками), чтобы нейтрализовать их. Антитела естественным образом вырабатываются нашими В-лимфоцитами. Эти лимфоциты, входящие в состав клеток крови, объединенных общим названием лейкоциты, играют важную роль в иммунологической защите организма.

Моноклональные антитела — это антитела, разработанные в лаборатории и вводимые пациентам в рамках специализированной терапии. Эти антитела (также называемые иммуноглобулинами) вызывают прицельный ответ организма, чтобы защитить его от атаки чужеродными антигенами.

Эти антитела обладают двумя основными фармакологическими свойствами: с одной стороны, это способность с высокой степенью специфичности связываться с антигеном, а с другой — характер взаимодействия с иммунной системой. Эти два свойства дополняют друг друга, обеспечивая оптимальную терапевтическую эффективность. [1]

ПРОИСХОЖДЕНИЕ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ

В 1975 году аргентинский биохимик Сезар Мильштейн и немецкий биолог Георг Келер первые создали моноклональные антитела из клеток мыши.

Это были антитела, полученные из зрелых гибридных клеток или гибридом клеток, полученных в результате гибридизации in vitro нормальных лейкоцитов с клетками злокачественных опухолей. Эти клетки обладают существенным преимуществом, поскольку они могут бесконечно делиться с образованием идентичных дочерних клеток, каждая из которых вырабатывает одно и то же антитело, называемое «моноклональным». Моноклональные антитела происходят из одной клетки, имеют идентичные свойства (одна и та же аминокислотная последовательность и активность) и оптимизированный эффект (выраженная способность связывать и/или разрушать антиген). [2]

Некоторые ограничения в использовании моноклональных антител, полученных из гибридных клеток мышей, через несколько лет привели к созданию полностью человеческих моноклональных антител с помощью генной инженерии.

Сегодня во всем мире различные моноклональные антитела (более 75) получили регистрационные удостоверения для применения при трудно поддающихся лечению состояниях, таких как злокачественные новообразования, воспалительные и неврологические заболевания. Моноклональные антитела расширили терапевтический арсенал средств, доступных врачам для лечения пациентов. [3]

КАКОВА РОЛЬ АНТИТЕЛ В МЕДИЦИНЕ?

Моноклональные антитела имеют различное применение. Результаты исследований в онкологии позволили использовать моноклональные антитела для распознавания опухолевых клеток и замедления или остановки их роста: такой подход получил название иммуно-онкологической терапии. В этой области достигнуты значительные успехи. В частности, были получены беспрецедентные результаты при использовании моноклональных антител, которые, присоединяясь к лимфоцитам, восстанавливают их активность в отношении опухолевых клеток и, таким образом, обеспечивают противоопухолевую защиту организма. Некоторые из этих препаратов можно использовать отдельно или в сочетании с химиотерапией и/или хирургическим вмешательством. В течение нескольких лет исследователи также работали над использованием антител в качестве вектора для молекул химических препаратов: антитела, помимо своей основной миссии, могут переносить химическое соединение как можно ближе к опухолевой клетке, чтобы обеспечить большую точность воздействия. [4]

Разработка терапевтических антител для лечения инфекционных заболеваний быстро набирает обороты, и некоторые антитела уже одобрены органами здравоохранения по всему миру. В последнее время моноклональные антитела активно изучаются для борьбы с SARS-CoV-2 (COVID-19). [5]

Существует и другое терапевтическое применение моноклональных антител, в частности, при заболеваниях нервной системы и сердца, но их использование в настоящее время ограничено и требует дальнейшего изучения.

Читайте также  Самые недорогие таблетки от грибка для эффективного лечения

Таким образом, создание моноклональных антител – это настоящая революция в терапии. Полученные результаты являются крайне обнадеживающими, особенно в онкологии. Однако по-прежнему существуют нерешенные медицинские проблемы, связанные с коррекцией ряда побочных эффектов и даже с противоопухолевой терапией, поскольку некоторые пациенты не отвечают на эти препараты [6] . Поэтому потенциальная комбинация различных моноклональных антител к различным антигенам откроет дополнительные возможности в лечении рефрактерных форм заболевания.

Моноклональные антитела для лечения мигрени

Эренумаб (Иринэкс в России, Aimovig на Западе), Фреманезумаб (Аджови, Ajovy), Галканезумаб (Эмгалити, Emgality) и Эптинезумаб (Vyepti). В России в 2020 году выходят первые два из списка, остальные должны появиться через 1-2 года.

Что такое моноклональные антитела? Это что-то связанное с иммунитетом?

И да и нет. Мы все знаем, что антитела – это особые молекулы нашей иммунной системы, которые борются с вирусами и бактериями. Их ключевая особенность – высокая специфичность (избирательность) в отношении какой-то одной мишени, против которой они были созданы организмом.
Именно поэтому мы можем болеть гриппом каждый год, даже если уже болели им раньше: вирус гриппа всегда чуть-чуть меняется от года к году, а наши старые антитела уже его не узнают. А прививка от кори или краснухи действует очень долго, так как эти вирусы не подвержены изменениям и наши антитела хорошо их узнают.

Именно избирательность антител, то есть, то, что они как ключ к замку подходят только к одной цели, позволила использовать их в медицине. Если мы знаем какую-ту особенную мишень в заболевании (например особенность раковой клетки), то можем создать антитела в лаборатории именно против этой раковой клетки и не будет необходимости «выжигать» химиотерапией все клетки подряд. Именно поэтому терапия моноклональными антителами впервые появилась в онкологии в конце 20-го века.

Затем, по мере того, как ученые стали узнавать биологические основы других болезней, этот подход к лечению стал проникать и в другие области медицины. Сейчас моноклональные антитела успешно используют в лечении псориаза, рассеянного склероза, ревматических заболеваний, астмы, а теперь – и мигрени.

И на какие мишени мы можем действовать моноклональными антителами при мигрени?

При мигрени мы можем заблокировать специальный белок CGRP или его рецептор.

Что такое CGRP?

Аббревиатура расшифровывается как Calcitonin gene-related peptide (Кальцитонин-ген родственный пептид). Это один из медиаторов боли, который выделяется в системе тройничного нерва и отвечает за головную боль при приступе мигрени. Можно сказать, что CGRP ручки громкости: чем его больше выделилось, тем сильнее и мучительнее боль.

Как связаны тройничный нерв и мигрень? Мигрень – это же изменение тонуса сосудов?

Как раз сосуды при мигрени почти или совсем ни при чем. «Сосудистая» теория мигрени была актуальна в середине прошлого века. В последние 20-30 лет стало ясно, что причина мигрени в нарушении работы головного мозга, точнее, отдельных его частей (система тройничного нерва, гипоталамус, кора головного мозга). Ученые обнаружили вещества, концентрация которых повышается при приступе мигрени (CGRP, PACAP, VIP) и придумали новые революционные препараты.

Как действуют эти препараты?

Они блокируют путь возникновения боли, в котором участвует белок CGRP. Есть две схемы: по одной работают препараты фреманезумаб, галканезумаб, эптинезумаб. Они блокируют сам белок. Эренумаб работает по-другому: влияет на рецептор, особую зону на поверхности клетки, чувствительную к этому белку. Но в целом принцип работы у препаратов общий – прервать “путь боли” с участием белка CGRP. Мы можем повлиять на этот путь или заблокировав сам белок CGRP с помощью фреманезумаба, галканезумаба и эптинезумаба, или заблокировав действие CGRP на его рецептор (особую зону на поверхности клетки) с помощью Эренумаба.

Как вводят моноклональные антитела от мигрени?

С помощью простой подкожной инъекции: (Ajovy, Иринэкс, Aimovig и Emgality) или внутривенно (Vyepti).

Какой эффект я почувствую?

Основная задача этой терапии – профилактика приступов мигрени. Мы не можем (никто в мире не может) излечить мигрень полностью, так как это врожденная особенность вашего мозга, но мы можем взять ее под контроль и сделать приступы слабее и реже. Лечение, цель которого – сократить частоту приступов, и называется профилактической терапией мигрени.

У меня полностью пройдет мигрень?

Это возможно с вероятностью примерно 20%. Именно у такого количества людей, которые участвовали в исследовании, приступы мигрени полностью заканчивались к концу года применения терапии. На 75% меньше приступов стало примерно у 45% участников исследований, а на 50% – у ⅔ пациентов. Это очень хорошие результаты по сравнению с тем лечением мигрени, которое было доступно ранее (противоэпилептические препараты, бета-блокаторы, кандесартан, антидепрессанты и ботулинический токсин).

Как часто надо применять эти лекарства?

Препараты вводят подкожно каждый месяц (Иринэкс, Аджови/Ajovy, Эмгалити/Emgality) или раз в три месяца (Аджови/Ajovy и Vyepti).

И их нужно будет колоть всю жизнь?

Конечно нет. Задача профилактической терапии мигрени: взять мигрень под контроль и сделать ее редкой, хорошо отвечающей на лечение обезболивающими. Обычно профилактику назначают на 6 или 12 месяцев – этого периода обычно достаточно, чтобы «перезагрузить» головной мозг, после чего приступов станет меньше или они совсем пропадут.

А как понять, что я в числе людей, которым это лечение помогает?

По рекомендациям европейских и американских ассоциаций по лечению головной боли мы можем оценить, работает ли лечение, через 3 месяца (если препарат вводят раз в месяц) или через 6 месяцев (если препарат вводят раз в три месяца).

А что с побочками? Наверняка что-то ужасное?

Совсем нет. Из самых частых побочных эффектов (их испытывали около 20% участников исследований) – это реакции в месте введения (покраснение, боль, жжение, отек). Это быстро проходит. В остальном серьезных нежелательных явлений исследования не показали.

Как давно появились?

Первые препараты (Аймовиг и Аджови) появились в продаже в США в 2018 году. В нашей Университетской клинике головной боли проходили исследования всех четырех препаратов еще с 2016 года.

Какие препараты есть у нас?

В России зарегистрированы два из четырех препаратов – Иринэкс (в других странах он называется Аймовиг) и Аджови.

Как получить лечение с помощью моноклональных антител к CGRP или рецептору к CGRP?

Вы можете приобрести препарат в аптеке или в специализированной клинике (такой, как наша). Препарат рекомендуют вводить под наблюдением врача.

Сколько стоит эта терапия?

Стоимость лечения с помощью препарата Иринэкс в нашей клиники составляет 17000 рублей. Стоимость лечения с помощью препарата Аджови – 20000 рублей. Перед введением необходима консультация с врачом.

Сколько стоит лечение препаратом Иринэкс?

Стоимость инъекции Иринэкса – 17.000 рублей + стоимость консультации врача.

Консультация нужна только перед первым введением. При курсовом лечении в дальнейшем вы платите только за инъекцию.

Сколько стоит лечение препаратом Аджови?

Стоимость инъекции Аджови – 20.000 рублей + стоимость консультации врача.

Консультация нужна только перед первым введением. При курсовом лечении в дальнейшем вы платите только за инъекцию.

Как записаться на прием и ввести Иринэкс или Аджови?

Если вы не наблюдаетесь в нашей клинике, записывайтесь на первичный прием к любому специалисту на удобное для вас время. Если врач подтвердит диагноз и то, что вам подходят эти препараты, ввести Иринэкс или Аджови можно будет сразу же.

Если вы уже наблюдаетесь у нас в клинике с диагнозом «мигрень» – записывайтесь на короткий повторный приём (30 минут) к докторам Нине Владимировне Ващенко или Дарье Захаровне Коробковой. При записи скажите, что вас интересует инъекция Иринэкса или Аджови. В случае, если предыдущий ваш визит был не более 2 месяцев назад, оплатить нужно будет только препарат, без консультации.

Моноклональные антитела применение для лечения

После многолетних исследований mAb заняли свое место среди противоопухолевых препаратов. Это стало возможным благодаря техническим достижениям, среди которых следующие.
1. Гуманизация мышиных антител, не приводящая к образованию к ним антител у человека.
2. Получение высокоаффинных антител с использованием бактериофагов.
3. Получение антител различного размера и обладающих различным сродством, а также различной способностью проникать в ткани.

Моноклональные антитела для лечения ракаДействие mAb на клетку опухоли.
1 — антитело mAb связывается с антигеном опухолевой клетки и вызывает или ее комплемент-зависимую гибель, или гибель в результате антителозависимой атаки макрофагами.
2 — с mAb связан радиоактивный изотоп, токсин или цитокин, вызывающие гибель клетки. Также с антителами может быть связан фермент, участвующий в превращении препарата в активную форму.
3 — биспецифические mAb. Один сайт связывается с опухолевой клеткой, другой — с киллерной эффекторной клеткой.
4 — антитела mAb связаны с липосомами, которые содержат химотерапевтические препараты или токсины.

Существует много способов изменения антител для проявления у них противоопухолевого эффекта. Наиболее часто использующийся прием схематически представлен на рисунке. Подробности приведены в подписи к рисунку. Каждый из способов имеет свои возможности и ограничения.

1. Прямое цитотоксическое действие, вызываемое комплементом или антителами. При этом Fc-часть молекулы антитела должна связаться с Fc-рецептором (I или II) эффекторной клетки, но во избежание проявления ингибирующего эффекта не должна присоединяться к FcRIII. Таким механизмом цито-токсического действия обладает трастузумаб, который связывается с ERB В2 рецепторами опухоли молочной железы, а также ритуксимаб — mAb к CD20, применяющееся для лечении больных с В-клеточной лимфомой.

Читайте также  Что показывает цитологическое исследование мазков шейки матки и как расшифровать результат

2. Примером mAb, доставляющих к раковой клетке токсин или радиоактивный изотоп, являются гуманизированные анти-CD33, конъюгированные с калихеамицином (гемтузумаб). Калихеамицин представляет собой агент, связывающийся с ДНК в области малой бороздки. CD33 экспрессируется на поверхности бластных клеток при остром миелоидном лейкозе. При рецидивах, устойчивых к медикаментозным препаратам, гемтузумаб вызывает ремиссию.

Подход с применением токсинов, например рицина, конъюгированных с mAb, не привел к получению клинических препаратов из-за высокой их токсичности для кровеносных сосудов. Присоединение к антителам радиоактивных изотопов (иттрия-90 или йода-131) представляет собой привлекательный путь, поскольку при этом появляется возможность воздействовать на опухолевые клетки, расположенные на некотором расстоянии от клетки-мишени. В настоящее время проходят клинические испытания aнmu-CD20, меченые иттрием-90 и анти-СЕА, меченые иодом-131.

Антитела, содержащие фермент, способный переводить лекарственный препарат в активную форму (ADEPT, antibody-dependent enzyme prodrug therapy), показали обнадеживающие результаты при лечении больных с метастазирующими колоректальными раками. Ферменты, конъюгированные с антителами, проявляют иммуногенные свойства, что ограничивает диапазон назначаемых доз.

3. Подход с использованием биспецифических антител пока еще находится на ранней стадии развития. Присоединение антител к эффекторным Т-клеткам вызывает мощный выброс цитокинов, приводящий к токсическим проявлениям. Это ограничивает применение подобных препаратов.

4. Иммунолипосомальные препараты являются эффективными средствами адресной доставки токсинов или радиоактивных изотопов к клеткам опухоли, однако получение их технически трудно. Эти препараты могут оказаться перспективными в случае, когда необходимо воздействовать на сосудистую систему опухоли.

Моноклональные антитела (mAb) в лечении рака

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Лечение моноклональными антителами в Германии

Лечение моноклональными антителами в Германии

Моноклональные антитела — это антитела, вырабатываемые иммунными клетками одного клеточного клона, то есть исходящие из одного В-лимфоцита, и направленные против определенного специфического эпитопа (части молекулы антигена). Сегодня эти белки активно изучаются и используются в разного рода терапии, в том числе, при лечении в Германии русскоговорящих пациентов, поступивших в клинку Nordwest.

Происхождение и получение

Естественным путем моноклональные антитела вырабатываются в рамках моноклональной гаммапатии. При этом злокачественная популяция плазмаклеток производит единичное специфическое антитело, так называемый парапротеин.

При техническом или медицинском получении моноклональных антител используется, как правило, техника гибридизации, когда В-лимфоциты, вырабатывающие требуемое антитело, сливаются с миеломными клетками, могут культивироваться и размножаться.

Поиски новых моноклональных антител значительно продвинулись, благодаря технике биопаннинга с применением фагового дисплея (особый метод изучения взаимодействий между белками, пептидами и ДНК).

Классификация моноклональных антител

В зависимости от доли человеческих аминокислотных секвенций различают:

  • Мышиные антитела — 100% мышиных антител;
  • Химерные антитела — константные домены мышиных антител заменяются человеческими секвенциями;
  • Гуманизированные антитела — константные домены и переменные регионы, не участвующие в выработке антигенов, заменяются человеческими секвенциями;
  • Человеческие антитела — 100% человеческие антитела.

Применение в медицине

Использование моноклональных антител широко известно в лечении большинства видов рака, опухолей разных размеров и типа. Они могут быть применены в качестве иммнносупрессоров и блокатора рецепторов. В некоторых случаях они играют ключевую роль в диагностических исследованиях. Лечение рака в Германии в клинике «Нордвест» часто сопряжено с использованием этих белков как иммунной терапии, открывающей новые возможности в борьбе с онкологией.

Диагностика моноклональными антителами

Большое количество методов диагностики в Германии, которые применяются в нашей клинике, базируются на использовании антител, например, радиоиммунологический анализ и иммуносорбентный анализ при лабораторных исследованиях или иммуногистохимические исследования в патологии (например, антитела к Ber-EP4, антитела к цитокератину).

Кроме этого, моноклональные антитела используются в диагностике in vivo (буквально внутри живого организма). Примеры этого применения:

  • Арцитумомаб
    В диагностике метастазированных опухолей для распознавания СЕА — карциноэмбрионального антигена.
  • Алтумомаб
    В диагностике колоректальной карциномы для распознавания СЕА.
  • Иговомаб
    Распознает СЕА 125 при диагностике карциномы яичников.
  • Сатумомаб
    Применяется в диагностике опухолей, благодаря связыванию с TAG-77 и 111in.
  • Сулезомаб
    Распознает эпитопы гранулоцитов при диагностике воспалительных процессов.
  • Вотумумаб
    В диагностике колоректальных опухолей.

Список препаратов моноклональных антител

Все чаще моноклональные антитела используются при терапии различных заболеваний, например, в лечении волосатоклеточного лейкоза (ВКЛ). В данном случае используются свойства антител связываться с определенными молекулами (рецепторами) и блокировать их. Такой вид терапии называют биологической. Примеры такой терапии:

  • Абциксимаб
    Ингибитор агрегации тромбоцитов связывающий глукопротеины Ib/IIIa.
  • Адуканумаб
    Связывает бета-амилоиды. Используется в лечении болезни Альцгеймера.
  • Адалимумаб
    Распознает ФНО-альфа, используется при лечении ревматоидного артрита, псориаза, болезни Бехтерева и болезни Крона.
  • Анифролумаб
    Связывается с рецепторами интерферона альфа и бета. Используется при лечении системной красной волчанки.
  • Аполизумаб
    В данном случае моноклональные антитетла используются при лечении солидных опухолей, неходжкинской лимфомы и лимфатической лейкемии.
  • Атезолизумаб(Тецентрик)
    Связывается с PD-L1. Используется в терапии немелкоклеточного рака легких.
  • Авелумаб (Бавенсио)
    Ингибитор контрольных точек, связывается с PD-L1. Используется в терапии карцином Меркеля.
  • Базиликсимаб
    Распознает CD25 и используется при профилактике реакции отторжения после пересадки почки.
  • Бенрализумаб
    Благодаря связыванию с рецепторами интерлейкина-5, используется при лечении эозинофильной астмы.
  • Бевацизумаб (Авастин, Авегра, Б-Маб)
    Связывается с VEGF и используется в лечении различных опухолей.
  • Бимекизумаб
    Связывается с IL-17А и используется при лечении псориаза.
  • Бролуцизумаб
    Используется при лечении макулодистрофии.
  • Канакинумаб
    Ингибитор интерлейкина.
  • Каплацизумаб(Кабливи)
    Связывается с фактором фон Виллебранда, используется при лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
  • Катумаксомаб (Ремоваб)
    Связывается с антигеном EpCAM и используется при лечении злокачественного асцита.
  • Клаудиксимаб(Claudiximab)
    Связывается с клаудином-18 и используется при лечении гастроинтестинальных аденокарцином.
  • Цетуксимаб
    Используется при лечении различных опухолей, связываясь с эпидермальным фактором роста EGF.
  • Даклизумаб
    Распознает CD25 и используется при профилактике реакции отторжения после пересадки почки.
  • Даратумумаб
    Связывается с маркером CD38 и используется при лечении множественной миеломы.
  • Денозумаб (Иксгева)
    Распознает лиганд рецептора-активатора ядерного фактора каппа-В и используется при лечении остеопороза.
  • Дупилумаб (Дупиксент)
    Направлен против рецепторов интерлейкина-4, рекомендован при атрофическом дерматите, бронхиальной астме и хроническом риносинусите с образованием полипов.
  • Экулицумаб (Солирис)
    Связывается с комплементфактором С5 и используется при лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурия.
  • Эфализумаб (Раптива)
    Распознает СВ11а, используется при лечении псориаза.
  • Эпратуцзумаб
    Используется при лечении острого лимфобластного лейкоза, неходжкинской лимфомы и аутоиммунных заболеваний, связываясь с CD22.
  • Эволоцумаб (Репата)
    Ингибитор PCSK9, используется при лечении гиперхолестеринемии.
  • Фрематецимаб(Эджови)
    Связывается с CGRP, используется в профилактике мигреней.
  • Галиксимаб
    Используется при лечении неходжкинской лимфомы, связываясь с СВ80.
  • Голимумаб
    Ингибитор ФНО-альфа, используется при лечении ревматоидного или псориатического артрита.
  • Гуселькумаб
    Используется при лечении псориаза.
  • Ибритумомаб тиуксетан (Зевалин)
    Ингибитор CD20, используется в радиохимиотерапии при лечении неходжкинской лимфомы.
  • Идаруцизумаб (Праксбайнд)
    Антагонист дебигатрана.
  • Инфликсимаб
    Иммунносупрессивный препарат, используется при лечении псориаза.
  • Изатуксимаб
    Связывается с маркером CD38, используется при лечении множественной миеломы.
  • Ланаделимаб
    Ингибитор фермента калликреин, используется в терапии наследственного ангионевротического отека.
  • Лигелизумаб
    Связывается с IgE, используется в терапии хронической спонтанной крапивницы.
  • Лумиликсимаб
    Антитело к CD23, используется в терапии хронического лимфоцитарного лейкоза.
  • Меполизумаб (Нукала)
    Антитело к IL-5, используется в терапии синдрома Чарга-Стросса и тяжелой эозинофильной астмы.
  • Муромонаб (Ортоклон)
    Антитело к CD3, используется при лечении острой реакции отторжения при трансплантации органов.
  • Мотавизумаб
    Антитело к RSV-антигенам, используется в профилактике респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей.
  • Натализумаб
    Антитело к CD49d, используется при лечении рассеянного склероза.
  • Ниволумаб (Опдиво)
    Ингибитор PD-1, используется при лечении метастазированной меланомы.
  • Обинутузумаб (Газива)
    Антитело к CD20, используется при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза.
  • Окрелизумаб (Окревус)
    Антитело к CD20, используется при лечении рассеянного склероза.
  • Офатумумаб (Арзерра)
    Антитело к CD20, используется при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза.
  • Ореговомаб
    Связывается с CA-125, используется в лечении карциномы яичников.
  • Паливизумаб
    Ингибитор RSV-антигена, используется в профилактике респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей.
  • Панитумумаб (Вектибикс)
    Нейтрализует рецепторы EGF, используется при лечении различных опухолей.
  • Пембролизумаб (Китруда)
    Связывается с рецепторами PD-1 Т-клеток и вызывает иммунную стимуляцию. Используется в лечении метастазированной меланомы и немелкоклеточного рака легких.
  • Пертузумаб (Перьета)
    Антитело к НЕR2-new, используется при лечении рака молочной железы.
  • Ранибизумаб (Луцентис)
    Антитело к VEGF-A, используется при лечении макулярной дегенерации.
  • Рамуцирумаб (Цирамза)
    Связывается с рецепторами VEGF, используется при лечении метастазированного рака желудка.
  • Равулизумаб (Ультомирис)
    Связывается с комплементарным фактором С5. Используется при лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурии.
  • Реслизумаб(Синкейро)
    Связывается с интерлейкином-5. Используется при лечении эозинофильной астмы.
  • Ритуксимаб(Ритуксан, Ацеллбия, Мабтера, Реддитукс, Р-Маб)
    Антитело к CD20, используется при лечении неходжкинской лимфомы.
  • Ризанкизумаб
    Используется при лечении псориатического артрита.
  • Ромозозумаб
    Ингибитор склезостина. Используется при лечении остеопороза.
  • Сатрализумаб
    Ингибитор IL-6R. Используется при лечении оптикомиелита.
  • Секукинумаб (Козэнтикс)
    Ингибитор интерлейкина-17А. Используется при лечении псориаза.
  • Спартализумаб
    Ингибитор контрольных точек, связывается с рецепторами PD-1 T-клеток.
  • Телимомаб
    Является иммуносупрессором.
  • Тезепелумаб
    Нейтрализует ТSLP Используется при лечении бронхиальной астмы, атрофического дерматита.
  • Тоцилазумаб
    Иммунносупрессор. Используется при лечении ревматоидного артрита.
  • Тозитумомаб
    Ингибитор СВ20. Используется в радиоиммунтерапии неходжкинских лимфом.
  • Трастузумаб (Герцептин)
    Антитело к НЕR2-new. Используется при лечении рака желудка и рака молочной железы.
  • Устекинумаб (Стелара)
    Используется при лечении псориаза.
  • Занолимумаб
    Антитело к CD4, проходит исследования для лечения Т-клеточных лимфом.

Международная терминология

Применяемые в терапии моноклональные антитела, подразделяются в соответствии с международной терминологией. При этом части слова означают цель антител и их происхождение. Суффикс означает — моноклональное антитело (mab — monoklonal antibody)

Таблица: расшифровка названия антитела в соответствии с международной терминологией

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: