Мемантин пожилым людям и детям

Мемантин

1 таблетка содержит активное вещество: мемантин-гидрохлорид.

Фармакотерапевтическая группа

Средство для лечения деменции

Код АТХ

Фармакологическое действие

Появляется все больше доказательств того, что нарушение работы глутаматергической нейротрансмиссии, в частности N-метил-D-аспартат-рецепторов (NMDA-рецепторах) способствует как возникновению симптомов, так и прогрессированию нейродегенеративной деменции. Мемантин является потенциалзависимым неконкурентным блокатором NMDA-рецепторов с умеренным аффинитетом к ним. Он модулирует действие патологически повышенного тонического содержания глутамата, который может приводить к нейрональной дисфункции.

Показания к применению

Лечение болезни Альцгеймера от средней до тяжелой степени.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов, входящих в состав препарата; тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью); беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость галактозы, дефицит лактазы, лактазная недостаточность.

Способ применения и дозы

Режим дозирования Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции альцгеймеровского типа. Терапию следует начинать только в том случае, если есть ухаживающее лицо, которое будет регулярно следить за приемом лекарственного препарата пациентом. Диагноз должен выставляться в соответствии с текущими рекомендациями. Необходимо регулярно оценивать достаточность дозы и переносимость мемантина, предпочтительно в течение трех месяцев после начала терапии. Далее клиническую пользу препарата и переносимость его пациентом необходимо оценивать в соответствии с текущими рекомендациями. Поддерживающую терапию следует продолжать, пока имеется терапевтическая польза и наблюдается удовлетворительная переносимость препарата. При исчезновении терапевтического эффекта или непереносимости препарата лечение отменяют. Взрослые Подбор дозы Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Для снижения риска нежелательных реакций поддерживающая доза достигается подбором по 5 мг в неделю в течение первых трех недель по следующей схеме: Неделя 1 (дни 1–7): Рекомендуемая доза — 5 мг (1/2 таблетки с дозировкой 10 мг) в сутки в течение 7 дней. Неделя 2 (дни 8–14): Рекомендуемая доза — 10 мг (1 таблетка с дозировкой 10 мг) в сутки в течение 7 дней. Неделя 3 (дни 15–21): Рекомендуемая доза — 15 мг (1 1/2 таблетки с дозировкой 10 мг) в сутки в течение 7 дней. Начиная с 4 недели: Рекомендуемая доза — 20 мг в сутки. Поддерживающая доза Рекомендуемая поддерживающая доза — 20 мг в сутки. Пациенты пожилого возраста На основании клинических данных, рекомендуемая доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг в сутки в соответствии с вышеописанным. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) изменение дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) доза составляет 10 мг/сут. Если она хорошо переносится в течение, по меньшей мере, 7 дней, ее можно повысить до 20 мг/сут согласно стандартной схеме. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) доза составляет 10 мг/сут. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легким или средней степени нарушением функции печени (классы A и B по классификации Чайлд-Пью) изменение дозы не требуется. Данные по применению мемантина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Не рекомендуется назначать мемантин пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Дети и подростки Вследствие отсутствия данных об эффективности и безопасности мемантин не рекомендован детям младше 18 лет.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг. По 10, 25, 30, 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 25, 30, 40, 50, 60, 90 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой «нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления. Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Мемантин-Тева (10 мг)

пленочная оболочка для дозировки 20 мг: Опадрай 02G34586 розовый ( гипро-меллоза 5 ср (НРМС 2910), титана диоксид (Е 171), макрогол (полиэтилен-гликоль 6000), макрогол (полиэтиленгликоль 400), железа оксид красный (Е 172), индиготин (Е 132, FD&C синий 2, индигокармин), железа оксид черный (Е 172)

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «М» по обе стороны риски на одной стороне таблетки и цифрой «1» с левой стороны риски и «0» с правой стороны риски на другой стороне таблетки (для дозировки 10 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, с гравировкой «М» на одной стороне таблетки и цифрой «20» на другой стороне (для дозировки 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения деменции. Другие препараты для лечения деменции.

Код ATХ N06DX01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается. Прием пищи не оказывает влияние на всасывание мемантина. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-8 часов. Связывание с белками плазмы составляет 45%. После перорального приема 80% дозы определяется в крови в неизмененном виде. Главные метаболиты мемантина N-3,5-диметил-глудантан, смешанный изомер 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо 3,5-диметиладамантан не обладают NMDA-антагонистической активностью. При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено. Элиминация протекает двухфазно. T1/2 составляет в среднем в первой фазе 4-9 ч, во второй фазе — 40-65 ч. Выводится преимущественно почками (99%).

Фармакодинамика

Мемантин-Тева являясь неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Оказывает патогенетическое действие на дегенеративные процессы в центральной и периферической нервной системе. Регулирует ионный транспорт — блокирует кальциевые каналы. Оказывает нейропротективное действие. Нормализует мембранный потенциал. Улучшает процесс передачи нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы, память и способность к обучению, повышает повседневную активность.

Показания к применению

— лечение деменции Альцгеймеровского типа от умеренной до тяжелой степеней тяжести

Способ применения и дозы

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении деменции Альцгеймеровского типа. Терапия может быть начата при условии наличия ответственного лица, осуществляющего уход за пациентом, и регулярно контролирующего прием медикаментов.

Диагноз должен устанавливаться в соответствии с современными руководствами.

Мемантин-Тева следует принимать один раз в день ежедневно в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска развития нежелательных эффектов, поддерживающая дозировка достигается путем постепенного повышения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3-х недель:

Пациент принимает половину таблетки 10 мг, т.е. 5 мг в день в течение 7 дней.

Пациент принимает одну таблетку 10 мг в день в течение 7 дней.

Неделя 3 (дни 15-21):

Пациент принимает полторы таблетки 10 мг, т.е. 15 мг в день в течение 7 дней.

Начиная с недели 4:

Пациент принимает две таблетки по 10 мг, т.е. 20 мг в день.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в день.

Ориентировочное значение поддерживающей дозы — 10-20 мг/сут.

На основании клинических исследований рекомендованная максимальная суточная доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг в день (две таблетки по 10 мг один раз в день), как указано выше.

Нарушение функции почек

У пациентов с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (30-49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. При хорошей переносимости в течение как минимум 7 дней лечения доза может быть повышена до 20 мг/сутки в соответствии со стандартной схемой титрования.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) доза должна быть снижена до 10 мг в сутки.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (класс А и класс B по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Нет данных по использовании мемантина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, в связи с чем, применение препарата Мемантин-Тева у таких пациентов не рекомендуется.

Детский и подростковый возраст

Данные об эффективности и безопасности препарата в детском и подростковом возрасте отсутствуют, в связи с чем, применение препарата Мемантин-Тева не рекомендуется у детей до 18 лет.

Побочные действия

— головокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость

— повышение показателей функции печени

Нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100)

— спутанность сознания, беспокойство, повышенная возбудимость, бессонница, утомляемость, галлюцинации (галлюцинации, в основном, наблюдались у пациентов с тяжелым течением болезни Альцгеймера)

— повышение внутриглазного давления

— сердечная недостаточность, венозные тромбозы/тромбоэмболии

— нарушение функции органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Очень редко (< 1/1 0000)

— психотические реакции Альцгеймера

Противопоказания

— повышенная чувствительность к действующему веществу и любым компонентам препарата

— выраженные нарушения функции печени

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

В связи с фармакологическими эффектами и механизмом действия мемантина возможны следующие взаимодействия:

Механизм действия указывает на то, что эффекты леводопы, допаминергических агонистов и антихолинергических препаратов могут усиливаться при совместном применении с NMDA-антагонистами, к которым относится мемантин. Эффективность барбитуратов и нейролептиков может снижаться. Совместное назначение мемантина с антиспастическими средствами, дантроленом и баклофеном, может изменять их эффекты и приводить к необходимости коррекции доз.

Следует избегать совместного применения мемантина и амантадина в связи с риском развития фармакотоксического психоза. Оба препарата по химическому строению являются NMDA-антагонистам. Это же относится к кетамину и декстрометорфану.

Опубликовано описание одного клинического случая развития возможного риска при комбинации мемантина и фенитоина.

Другие активные вещества, такие как циметидин, ранитидин, новокаинамид, хинидин, хинин и никотин, использующие ту же почечную катионную транспортную систему, что и амантадин, также могут взаимодействовать с мемантином, приводя к потенциальному риску повышения плазменных концентраций препарата.

Читайте также  Крем с пантенолом инструкция по применению

Возможно снижение сывороточного уровня гидрохлортиазида (ГХТ) при совместном назначении мемантина с ГХТ или комбинированными препаратами, содержащими ГХТ.

Имеются отдельные сообщения о повышении международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получающих лечение варфарином. Хотя причинная связь не была установлена, рекомендуется контролировать протромбиновое время и МНО у пациентов, принимающих оральные антикоагулянты.

Особые указания

Мемантин- Тева рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе и факторами, предрасполагающими к эпилепсии.

Следует избегать совместного применения препарата Мемантин- Тева с амантадином, кетамином или декстрометорфаном в связи с риском увеличения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Некоторые факторы, приводящие к повышению уровня pH мочи, требуют внимательного наблюдения за пациентами (переход на вегетарианскую диету, прием высоких доз буферных антацидов). Повышение уровня pH мочи возможно также при почечном канальцевом ацидозе или тяжелых инфекциях мочевых путей, вызванных бактериями Proteus.

В связи с ограниченными клиническими данными у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью (III – IV степени по классификации NYHA), неконтролируемой гипертензией, необходимо тщательное постоянное наблюдение за данной категорией пациентов при применении препарата Мемантин- Тева.

Беременность и период лактации

Отсутствуют клинические данные относительно влияния мемантина при его применении в период беременности. Не рекомендуется применение препарата Мемантин- Тева в период беременности.

Нет данных относительно экскреции мемантина в грудное молоко, однако, это возможно, учитывая лиофильность данной субстанции. Женщинам, принимающим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Больным со среднетяжелым и тяжелым течением болезни Альцгеймера не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами. Сам препарат может оказывать незначительное негативное влияние на концентрацию внимания пациента, тем не менее, пациенты должны быть предупреждены о возможных побочных эффектах.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных действий.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки Alu/Alu типа или в контурные ячейковые упаковки из прозрачного комбинированного материала ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая или ПВХ/ПЭ/ПВДХ/фольга алюминиевая.

По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Teva Pharmaceutical Industries Limited, Израиль

18 Eli Hurvitz Str., Industrial Zone, Kfar Saba, Израиль

Контроль качества «Pharmachemie B.V.», Нидерланды

Владелец РУ

Teva Pharmaceutical Industries Limited, Израиль

Упаковщик

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company, Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Мемантин (Memantinum)

5 mg tablet 10 mg tablet 7-14-21-28 mg cap,sprinkle,ER 24hr dose pack
2 mg/mL solution

Торговые названия в России

Акатинол Мемантин, Нооджерон, Марукса, Мемантинол, Меманталь, Мемантин, Мемантин Канон, Меманейрин, Мемантин-Рихтер, Мемантина гидрохлорид, Мемикар, Алзейм, Мемантин-ТЛ

  • Таблетки: 10 мг, 20 мг
  • Капли для приема внутрь 10 мг/мл
  • Таблетки, диспергируемые в полости рта: 10 мг, 20 мг

Фармакологическая группа

Усилитель когнитивных функций

Номенклатура NbN

Антагонист NMDA-рецепторов [2].

Показания

◊ Рекомендации Минздрава России

F00.0 Деменция при болезни Альцгеймера с ранним началом

F00.1 Деменция при болезни Альцгеймера с поздним началом

F00.2 Деменция при болезни Альцгеймера, атипичная или смешанного типа

F00.9 Деменция при болезни Альцгеймера неуточненная

◊ Рекомендации FDA

G.30 Болезнь Альцгеймера

◊ Рекомендации EMA

G.30 Болезнь Альцгеймера

◊ Использование Off-label

  • Сосудистая деменция
  • Деменция с тельцами Леви
  • Лобно-височные деменции
  • ВИЧ-ассоциированная деменция
  • Рассеянный склероз

Целевые симптомы

  • Потеря памяти при болезни Альцгеймера
  • Изменение поведения при болезни Альцгеймера
  • Потеря памяти при других деменциях

Механизм действия и фармакокинетика

Мемантин действует как неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов, преимущественно связываясь с катионными каналами, управляемыми NMDA-рецепторами. Длительное повышение уровня глутамата в мозге пациентов с деменцией противодействует потенциалзависимому блоку NMDA-рецепторов ионами Mg2+ и способствует непрерывному притоку ионов Са2+ в клетки, что в конечном итоге приводит к дегенерации нейронов. Исследования показывают, что мемантин более эффективно, чем ионы Mg2+, связывается с NMDA-рецепторами, и тем самым эффективно блокирует длительный приток ионов Са2+ через NMDA-канал, поддерживая транзиторную физиологическую активацию каналов более высокими концентрациями выпущенного в синапсы глутамата. Таким образом, мемантин защищает от хронически повышенной концентрации глутамата. Мемантин также демонстрирует антагонистическую активность к серотониновому (5-HT3) рецептору с потенциалом, похожим на потенциал NMDA-рецептора, и сниженную антагонистическую активность в отношении никотинового ацетилхолинового рецептора. Этот препарат не связывается с рецепторами γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), бензодиазепина, дофамина, адренергическими, гистаминовыми, глициновыми рецепторами, а также вольтаж-зависимыми кальциевыми, натриевыми, или калиевыми каналами.

  • Мало метаболизируется;
  • В почти неизмененном виде выводится с мочой;
  • Период полувыведения приблизительно 60-100 часов; пиковые концетрации в плазме через 3-7 часов [3].
  • Минимальное ингибирование ферментов CYP450.

Схема лечения

◊ Дозировка и подбор дозы

  • 10 мг дважды в день
  • 28 мг один раз в день (пролонгированное действие)
  • Сначала 5 мг/день, каждую неделю повышать на 5 мг; доза больше 5 мг следует разделить на части; максимальная доза – 10 мг дважды в день [1].
  • Пролонгированное действие: сначала 7 мг один раз в день, можно повышать на 7 мг каждую неделю, максимальная доза – 28 мг один раз в день [1].

◊ Как быстро действует

Улучшения памяти не ожидается, а для стабилизации состояния потребуются месяцы [1].

◊ Ожидаемый результат

Замедляет развитие болезни, но не останавливает дегенеративный процесс.

◊ Если не работает

  • Изменить дозу, перейти на ингибитор холинестеразы (галантамин, донепезил, ривастигмин) или добавить ингибитор холинестеразы.
  • Пересмотреть диагноз, исключив депрессию или деменцию, не связанную с болезнью Альцгеймера [1].

◊ Как прекратить прием

  • Случаев синдрома отмены не было.
  • Теоретически прекращение приема может вызвать ухудшение памяти и изменение в поведении, которые могут остаться нескорректированными после возобновления приема или начала приема [1].

◊ Лечебные комбинации

  • Атипичные антипсихотики для коррекции поведения;
  • Антидепрессанты при депрессии, апатии, потере интереса;
  • Можно комбинировать с ингибиторами холинестеразы;
  • Карбамазепин, окскарбамазепин при поведенческих нарушениях;

Предостережения и противопоказания

С осторожностью если одновременно принимаются другие антагонисты NDMA: амантадин, кетамин, декстрометорфан. Нельзя применять, если есть аллергия на мемантин [1].

Особые группы пациентов

◊ Пациенты с больными почками

  • Особенный подбор дозы не требуется.
  • При тяжелой почечной недостаточности снизить дозу.

◊ Пациенты с больной печенью

Особенный подбор дозы не требуется.

◊ Пациенты с больным сердцем

Особенный подбор дозы не требуется.

◊ Пожилые пациенты

Та же фармакокинетика, что и у молодых пациентов.

◊ Дети и подростки

Использование мемантина не изучалось.

◊ Беременные

  • Риск категории В – исследования на животных не выявили риски отрицательного воздействия на плод, надлежащих исследований беременных женщин не было;
  • Не рекомендуется беременным или готовящимся зачать [1].

◊ Грудное вскармливание

О проникновении мемантина в грудное молоко ничего не известно, но все психотропные препараты попадают в грудное молоко. Рекомендуется прекратить принимать мемантин или перестать кормить грудным молоком [1].

Взаимодействие с другими веществами

  • Не взаимодействует с препаратами, метаболизируемыми ферментами CYP450.
  • Препараты, повышающие pH мочи (ингибиторы карбоангидразы, бикарбонат натрия), могут снижать элиминацию мемантина и повышать его уровень в крови.
  • Не взаимодействует с ингибиторами холинестеразы.

Анализы во время лечения

Особые указания

  • Несмотря на очень большой период полувыведения обычно принимают два раза в день, хотя есть данные о безопасности приема один раз в день.
  • Важно проинструктировать пациента и того, кто о нем заботиться о схеме приема.
  • Мемантин, вероятнее всего, не влияет на фармакокинетику ингибиторов ацетилхолнестеразы
  • Пища не влияет на всасывание препарата [1]

Побочные эффекты и другие риски

◊ Механизм появления побочных эффектов

Предположительно, из-за чрезмерного воздействия на NMDA-рецепторы.

◊ Побочные эффекты

  • Головокружение, головная боль;
  • Запор;
  • Опасные побочные эффекты: судороги;
  • Набор веса: нет;
  • Седация: нет, но может наблюдаться слабость [1].

◊ Что делать с побочными эффектами

Ждать; Снизить дозу, перейти на другой препарат.

◊ Длительное использование

Через 6 месяцев лечения может перестать замедлять течение болезни Альцгеймера [1].

Акатинол Мемантин (Akatinol Memantine)

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Акатинол Мемантин

Набор таблеток (5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до серовато-белого цвета, овальной формы, с гравировкой «5» с одной стороны и «МЕМ» с другой стороны.

1 таб.
мемантина гидрохлорид5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 65.875 мг, кроскармеллоза натрия — 3.375 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.375 мг, магния стеарат — 0.375 мг.

Состав оболочки: опадрай белый — 3 мг (гипромеллоза — 1.875 мг, титана диоксид (Е171)- 0.9375 мг, макрогол 400 — 0.1875 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до серовато-белого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с риской на каждой стороне.

1 таб.
мемантина гидрохлорид10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 174.75 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 52.1 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.25 мг, тальк — 11.15 мг, магния стеарат — 0.75 мг.

Состав оболочки: сополимер метакриловой кислоты и этилкрилата (1:1) — 1.449 мг, натрия лаурилсульфат — 0.01 мг, полисорбат 80 — 0.034 мг, триацетин — 0.15 мг, симетикона эмульсия — 0.007 мг, тальк — 0.35 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бежевого до оранжевого цвета, овальной формы; с гравировкой «15» с одной стороны и «МЕМ» с другой стороны.

1 таб.
мемантина гидрохлорид15 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 197.625 мг, кроскармеллоза натрия — 10.125 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.125 мг, магния стеарат — 1.125 мг.

Состав оболочки: опадрай оранжевый — 9 мг (гипромеллоза — 5.625 мг, титана диоксид (Е171)- 2.2275 мг, макрогол 400 — 0.5625 мг, оксид железа желтый (Е172) — 0.549 мг оксид железа красный (Е172) — 0.036 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до светло-коричневого цвета, овальной формы; с гравировкой «20» с одной стороны и «МЕМ» с другой стороны.

Читайте также  Пластины для выравнивания зубов

1 таб.
мемантина гидрохлорид20 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 263.5 мг, кроскармеллоза натрия — 13.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.5 мг, магния стеарат — 1.5.

Состав оболочки: опадрай розовый — 12 мг (гипромеллоза — 7.5 мг, титана диоксид (Е171)- 3.3984 мг, макрогол 400 — 0.75 мг, оксид железа красный (Е172) — 0.1512 мг оксид железа желтый (Е172) — 0.2004 мг).

7 шт. — блистеры (4) с каждой дозировкой — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Средство для лечения деменции. Является неконкурентным антагонистом глутаматных NMDA-рецепторов (в т.ч. в черной субстанции), вследствие этого снижает чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, развивающееся на фоне недостаточного выделения допамина. Уменьшая поступление Са 2+ в нейроны, снижает возможность их деструкции.

Обладает ноотропным, церебровазодилатирующим, противогипоксическим и психостимулирующим действием.

Улучшает ослабленную память, повышает способность к концентрации внимания, уменьшает утомляемость и симптомы депрессии, уменьшает спастичность скелетных мышц, вызванное заболеваниями или повреждениями мозга.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. C max достигается через 3-8 ч. Связывание с белками плазмы — 45%. При приеме в дозе 20 мг/сут достигается C ss от 70 до 150 нг/мл. V d составляет 10 л/кг. Частично метаболизируется в печени. Выводится почками. T 1/2 составляет — 60-100 ч; клиренс составляет 170 мл/мин/1.73 м 2 .

Мемантин

Действующее вещество: мемантина гидрохлорид — 10,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 64,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 14,0 мг, кроскармеллоза натрия — 4,0 мг, повидон-К25 — 3,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,5 мг, магния стеарат — 1,0 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 1,7 мг, макрогол-4000 — 0,4 мг, титана диоксид — 0,9 мг.

Дозировка 20,0 мг

Действующее вещество: мемантина гидрохлорид — 20,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 129,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 28,0 мг, кроскармеллоза натрия — 8,0 мг, повидон-К25 — 6,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,0 мг, магния стеарат — 2,0 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 3,4 мг, макрогол-4000 — 0,8 мг, титана диоксид — 1,8 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро белого или почти белого цвета и плёночная оболочка.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Появляется все больше доказательств того, что нарушение работы глутаматергической нейротрансмиссии, в частности М-метил-D-аспартат-рецепторов (NMDA-рецепторах) способствует как возникновению симптомов, так и прогрессированию нейродегенеративной деменции.

Мемантин является потенциалзависимым неконкурентным блокатором NMDA-рецепторов с умеренным аффинитетом к ним. Он модулирует действие патологически повышенного тонического содержания глутамата, который может приводить к нейрональной дисфункции.

Фармакокинетика

Всасывание

Мемантин обладает абсолютной биодоступностью, равной примерно 100 %. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет от 3 до 8 часов. Отсутствуют данные о влиянии пищи на всасывание мемантина.

Распределение

Суточная доза 20 мг создаёт равновесную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70–150 нг/мл (0,5–1 мкмоль/л) с большими индивидуальными вариациями. При назначении суточной дозы 5–30 мг было рассчитано соотношение средней концентрации в спинномозговой жидкости (СМЖ) к концентрации в плазме, равное 0,52. Объём распределения равен около 10 л/кг. Примерно 45 % мемантина связывается с белками плазмы.

Метаболизм

В организме около 80 % циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде родоначальников класса. Основные метаболиты: N-4-3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не активен в отношении NMDA-рецепторов. В лабораторных условиях (in vitro) опосредуемый цитохромом P450 метаболизм не выявлен.

В исследовании при приёме внутрь меченого 14 C-мемантина более 84 % дозы выводилось в течение 20 дней, более 99 % экскретировалось почками.

Выведение

Мемантин выводится моноэкспоненциально с периодом полувыведения (t½) 60–100 ч. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Сlобщ) составляет 170 мл/мин/1,73 м 2 , часть которого обусловлена тубулярной секрецией.

Почечное выведение также включает тубулярную реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до pH 7–9 (см. раздел «Особые указания»). Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, при переходе с мясной на вегетарианскую, или из-за чрезмерного приёма щелочных желудочных буферов.

Линейность

В диапазоне доз 10–40 мг у здоровых добровольцев выявлена линейность фармакокинетики.

Фармакокинетическо-фармакодинамическая взаимосвязь

При ежедневном приёме 20 мг мемантина его концентрация в СМЖ равна значению ki (константе ингибирования), которое в лобной коре равно 0,5 мкмоль/л.

Показания

Лечение болезни Альцгеймера от средней до тяжёлой степени.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к любому из компонентов, входящих в состав препарата;
  • тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по классификации Чайлд-Пью);
  • беременность, период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
  • непереносимость галактозы, дефицит лактазы, лактазная недостаточность.

С осторожностью

Эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе; инфаркт миокарда в анамнезе; сердечная недостаточность (III-IV классы по классификации NYHA); неконтролируемая артериальная гипертензия; одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан); факторы, повышающие pH мочи (резкая смена диеты (переход от мясной к вегетарианской), обильный прием щелочных желудочных буферов, почечный тубулярный ацидоз или тяжёлые инфекции мочевыводящих путей, вызванных Proteus spp.); почечная недостаточность; печёночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Клинические данные, полученные у беременных, отсутствуют. Результаты исследований на животных показывают, что при концентрациях, эквивалентных терапевтическим или несколько более высоких, возможно замедление внутриутробного роста плода. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять при беременности в отсутствии явной необходимости.

Грудное вскармливание

Данные о проникновении мемантина в грудное молоко отсутствуют, однако, принимая во внимание липофильность вещества, этого нельзя исключить. Женщинам, принимающим мемантин, следует отказаться от грудного вскармливания.

Фертильность

В доклинических исследованиях мужской и женской фертильности нежелательное влияние мемантина не выявлено.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции альцгеймеровского типа. Терапию следует начинать только в том случае, если есть ухаживающее лицо, которое будет регулярно следить за приёмом лекарственного препарата пациентом. Диагноз должен выставляться в соответствии с текущими рекомендациями.

Необходимо регулярно оценивать достаточность дозы и переносимость мемантина, предпочтительно в течение трёх месяцев после начала терапии. Далее клиническую пользу препарата и переносимость его пациентом необходимо оценивать в соответствии с текущими рекомендациями. Поддерживающую терапию следует продолжать, пока имеется терапевтическая польза и наблюдается удовлетворительная переносимость препарата. При исчезновении терапевтического эффекта или непереносимости препарата лечение отменяют.

Взрослые

Подбор дозы

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Для снижения риска нежелательных реакций поддерживающая доза достигается подбором по 5 мг в неделю в течение первых трёх недель по следующей схеме:

Неделя 1 (дни 1–7):

Рекомендуемая доза — 5 мг (½ таблетки с дозировкой 10 мг) в сутки в течение 7 дней.

Неделя 2 (дни 8–14):

Рекомендуемая доза — 10 мг (1 таблетка с дозировкой 10 мг) в сутки в течение 7 дней.

Неделя 3 (дни 15–21):

Рекомендуемая доза — 15 мг (1 ½ таблетки с дозировкой 10 мг) в сутки в течение 7 дней.

Начиная с 4 недели:

Рекомендуемая доза — 20 мг в сутки.

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза — 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

На основании клинических данных рекомендуемая доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг в сутки в соответствии с вышеописанным.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с лёгкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) изменение дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) доза составляет 10 мг/сут. Если она хорошо переносится в течение, по меньшей мере, 7 дней, её можно повысить до 20 мг/сут согласно стандартной схеме. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) доза составляет 10 мг/сут.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с лёгким или средней степени нарушением функции печени (классы A и B по классификации Чайлд-Пью) изменение дозы не требуется. Данные по применению мемантина у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени отсутствуют. Не рекомендуется назначать мемантин пациентам с тяжёлым нарушением функции печени.

Дети и подростки

Вследствие отсутствия данных об эффективности и безопасности мемантин не рекомендован детям младше 18 лет.

Способ применения

Мемантин принимают 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время каждый день. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, допускается принимать независимо от приёма пищи.

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях деменции лёгкой и средней степени, включавших 1784 пациента, получивших мемантин, и 1595 пациентов, получивших плацебо, общая частота нежелательных реакций при применении мемантина не отличалась от таковой для плацебо; тяжесть нежелательных реакций, как правило, колебалась от лёгкой до средней степени.

Наиболее частными нежелательными реакциями с более частой, чем группе плацебо частотой возникновения, были головокружение (6,3 и 5,6 % соответственно), головная боль (5,2 и 3,9 %), запор (4,6 и 2,6 %), сонливость (3,4 и 2,2 %) и артериальная гипертензия (4,1 и 2,8 %). Представленный ниже перечень нежелательных реакций включает опыт клинических исследований и пострегистрационные данные. В каждой частотной группе нежелательные реакции перечислены в порядке снижения степени их серьёзности.

Нежелательные явления, представленные ниже, распределены по системно-органным классам и частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и 1 ; частота неизвестна — психотические реакции 2 .

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, нарушение равновесия; нечасто — нарушение походки; очень редко — судороги.

Со стороны сердца: нечасто — сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления; нечасто — венозный тромбоз/тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор; нечасто — рвота; частота неизвестна — панкреатит 2 .

Читайте также  Как лечить анальную трещину и какие у нее симптомы

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение функциональных проб печени; частота неизвестна — гепатит.

Общие расстройства и расстройства в месте введения: часто — головная боль; нечасто — утомляемость.

1 Галлюцинации наблюдались преимущественно у пациентов с тяжёлой степенью болезни Альцгеймера.

2 В пострегистрационном периоде получены отдельные сообщения.

При болезни Альцгеймера могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки. В рамках пострегистрационного применения такие явления возникали у пациентов, принимавших мемантин.

Передозировка

По результатам клинических исследований и пострегистрационного наблюдения получены лишь ограниченные данные по передозировке.

Симптомы

Относительно большая передозировка (200 мг и 105 мг/день в течение 3 дней соответственно) проявлялась только утомляемостью, слабостью и (или) диареей, либо симптомы отсутствовали. У пациентов с передозировкой Российская Федерация

МЕМАНТИН (MEMANTINE)

Форма выпуска: таблетки п/о, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, таблетки диспергируемые в ротовой полости.

Лекарственные препараты содержащие активное вещество МЕМАНТИН

Фармакологические свойства

в проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции, по современным научным данным, важную роль играет нарушение глутаминергической нейромедиации, особенно при участии NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов. Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней афинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин блокирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

У пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и тяжелой степени при лечении мемантином в дозе 10 мг 2 раза в сутки после 6-месячного периода лечения определялись такие положительные эффекты, как стабилизация или улучшение состояния общей и функциональной сферы, когнитивных возможностей.

Мемантин характеризуется абсолютной биодоступностью на уровне приблизительно 100%; время достижения Cmax в плазме крови — 3–8 ч. Признаки влияния приема пищи на всасывание отсутствуют. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг. Доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При назначении суточных доз от 5 до 30 мг соотношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и плазме крови равно 0,52. Приблизительно 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови. В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основным метаболитом является не обладающий NMDA-антагонистической активностью N-3,5 диметил-глудантан. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Мемантин элиминируется преимущественно почками согласно кривой моноэкспоненциальной зависимости с промежутком T½ от 60 до 100 ч, общий клиренс равен 170 мл/мин/1,73 м 2 . Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате значительных изменений диеты, например при замене богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных препаратов.

У добровольцев пожилого возраста с нормальной или сниженной функцией почек (клиренс креатинина 50–100 мл/мин/1,73 м 2 ) выявляли стойкую корреляцию между значениями клиренса креатинина и общего почечного клиренса мемантина.

Влияние патологии печени на показатели фармакокинетики мемантина не изучалось. Поскольку метаболиты не обладают антагонистической активностью к NMDA-структурам, клинически значимых изменений фармакокинетики при легком и умеренном нарушении функции печени не отмечают. Фармакодинамическая и фармакокинетическая связь: при дозе мемантина 20 мг/сут уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа давления) для мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в участке фронтальной коры головного мозга человека.

Показания МЕМАНТИН

деменция, болезнь Альцгеймера от легкой степени тяжести до тяжелых форм.

Применение МЕМАНТИН

лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, который имеет опыт диагностирования и лечения деменции, болезни Альцгеймера. Терапию нужно начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Диагноз устанавливают согласно действующим рекомендациям.

Взрослые. Лечение нужно начинать с назначения дозы 5 мг/сут (½ таблетки утром) на протяжении 1-й недели. Далее рекомендуют назначение препарата в дозе 10 мг/сут (по ½ таблетки 2 раза в сутки) на протяжении 2-й недели и 15 мг/сут (1 таблетка утром и ½ таблетки в послеобеденное время) на 3-й неделе. Начиная с 4-й недели лечение можно проводить с использованием рекомендованной поддерживающей дозы 20 мг/сут (по 1 таблетке 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления отрицательных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного увеличения дозирования на 5 мг/нед на протяжении первых 3 нед. Таблетки можно принимать во время или независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста. На основе результатов клинических исследований рекомендованная доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг/сут (10 мг 2 раза в сутки), как указано выше.

Нарушение функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек или же с нарушением легкой степени (уровень креатинина в плазме крови до 130 ммоль/л) снижение дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина 40–60 мл/мин/1,73 м 2 ) суточную дозу требуется снизить до 10 мг. Относительно пациентов с тяжелым нарушением функции почек данные отсутствуют.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Побочные эффекты

во время клинических исследований при деменции средней и тяжелой степени общая частота побочных эффектов не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а сами побочные эффекты обычно характеризовались легкой и средней степенью тяжести.

Общие данные о наиболее распространенных (>4% для мемантина) побочных эффектах (независимо от причинной связи), наблюдаемых в популяции исследуемых пациентов с деменцией средней и тяжелой степени, приведены в таблице.

Побочные эффекты по классификации WHO ART – терминологии побочных реакций ВОЗ Мемантин n=299, n (%) Плацебо n=288, n (%)
Беспокойство 27 (9,0) 50 (17,4)
Случайное самотравмирование 20 (6,7) 20 (6,9)
Недержание мочи 17 (5,7) 21 (7,3)
Диарея 16 (5,4) 14 (4,9)
Бессонница 16 (5,4) 14 (4,9)
Головокружение 15 (5,0) 8 (2,8)
Головная боль 15 (5,0) 9 (3,1)
Галлюцинации 15 (5,0) 6 (2,1)
Падение 14 (4,7) 14 (4,9)
Запор 12 (4,0) 13 (4,5)
Кашель 12 (4,0) 17 (5,9)

Частые побочные эффекты (1–10% и более по сравнению с плацебо) для пациентов, которые принимали мемантин и плацебо, были представлены: галлюцинациями (2 против 0,7%), спутанностью сознания (1,3 против 0,3%), головокружением (1,7 против 1,0%), головной болью (1,7 против 1,4%) и ощущением утомляемости (1 против 0,3%).

Нечастыми побочными эффектами (0,1–1% и более по сравнению с плацебо) были беспокойство, повышение мышечного тонуса, рвота, цистит и повышение либидо.

Есть свидетельства об эпилептических приступах, преимущественно у пациентов, у которых ранее отмечали судорожный синдром.

Особые указания

безопасность применения в период беременности не установлена. Мемантин может проникать в грудное молоко.

Безопасность и эффективность мемантина для лечения детей и подростков не установлены.

Данных относительно применения мемантина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Из-за отсутствия данных относительно пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <9 мл/мин/1,73 м 2 ) применение мемантина в таких случаях не рекомендуется.

Требуется соблюдать осторожность при назначении средства больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают глубокие изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или же интенсивный прием антацидных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться в связи состоянием тубулярного почечного ацидоза, при тяжелой инфекции мочевыводящих путей, вызванной Proteus bacteria.

В рамках большинства клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV степени согласно классификации NYHA), а также с неконтролируемой АГ, исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, а пациенты с такими заболеваниями требуют строгого наблюдения.

Применение в период беременности и кормления грудью. Данных о влиянии мемантина в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при идентичных уровнях или несколько больших концентрациях по сравнению с таковыми у человека. Потенциальный риск у человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности за исключением случаев крайней необходимости.

Неизвестно, проникает ли мемантин в грудное молоко, что, однако, может иметь место, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, которые применяют мемантин, следует прекратить кормление грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Болезнь Альцгеймера средней и тяжелой формы обычно ухудшает возможность управлять транспортными средствами и нарушает способность работать с механизмами. Более того, мемантин может влиять на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении транспортными средствами или работе с оборудованием.

Взаимодействия

следует избегать одновременного применения N-метил-D-аспартат(NMDA)-антагонистов (амантадин, кетамин или декстрометорфан). Указанные соединения влияют на такую же систему рецепторов, что и мемантин, а потому побочные эффекты (преимущественно связанные с ЦНС, например риск фармакотоксического психоза) могут быть более частыми или более выраженными. Имеются опубликованные данные о случаях возможного риска при сочетанном применении мемантина и фенитоина.

Учитывая механизм действия, при одновременном применении NMDA-антагонистов возможно усиление эффектов препаратов метилдопы, дофаминергических агонистов и антихолинергических средств. Возможно снижение выраженности эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Сочетанное применение мемантина и спазмолитических препаратов, дантролена и баклофена модифицирует их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют такую же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, вероятно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения уровня содержания в плазме крови.

При сочетанном применении мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным средством, содержащим гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня содержания последнего в плазме крови.

Передозировка

симптомы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, ступор и потеря сознания.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: