Бета-лактамные антибиотики список препаратов

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

К β-лактамным антибиотикам (β-лактамам), которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца, относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы, обладающие бактерицидным действием. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех β-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрестную аллергию к ним у некоторых пациентов.

Пенициллины, цефалоспорины и монобактамы чувствительны к гидролизующему действию особых ферментов — β-лактамаз, вырабатываемых рядом бактерий. Карбапенемы характеризуются значительно более высокой устойчивостью к β-лактамазам.

С учетом высокой клинической эффективности и низкой токсичности β-лактамные антибиотики составляют основу антимикробной химиотерапии на современном этапе, занимая ведущее место при лечении большинства инфекций.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Пенициллины являются первыми антимикробными препаратами, разработанными на основе биологически активных субстанций, продуцируемых микроорганизмами. Родоначальник всех пенициллинов, бензилпенициллин, был получен в начале 40-х годов XX столетия. В настоящее время группа пенициллинов включает более десяти антибиотиков, которые в зависимости от источников получения, особенностей строения и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп (табл. 1).

Таблица 1. Классификация пенициллинов

    Аминопенициллины
    Карбоксипенициллины
    Уреидопенициллины

Общие свойства:

  • Бактерицидное действие.
  • Низкая токсичность.
  • Выведение в основном через почки.
  • Широкий диапазон дозировок.
  • Перекрестная аллергия между всеми пенициллинами и частично цефалоспоринами и карбапенемами.

ПРИРОДНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

К природным пенициллинам относится, по существу, только бензилпенициллин. Однако, исходя из спектра активности, пролонгированные (бензилпенициллин прокаин, бензатин бензилпенициллин) и пероральные (феноксиметилпенициллин, бензатин феноксиметилпенициллин) производные также можно отнести к этой группе. Все они разрушаются β-лактамазами, поэтому их нельзя использовать для терапии стафилококковых инфекций, так как в большинстве случаев стафилококки вырабатывают β-лактамазы.

БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН (ПЕНИЦИЛЛИН)

Является первым природным антибиотиком. Несмотря на то, что почти за 60 лет, прошедших с начала его применения, внедрены многие другие антибиотики, пенициллин продолжает оставаться одним из важных препаратов.

Достоинства

  • Мощное бактерицидное действие в отношении ряда клинически значимых возбудителей (стрептококки, менингококки и др.).
  • Низкая токсичность.
  • Низкая стоимость.

Недостатки

  • Приобретенная резистентность стафилококков, пневмококков, гонококков, бактероидов.
  • Высокая аллергенность, перекрестная со всеми пенициллинами.

Спектр активности

Грам(+) кокки: стрептококки (особенно БГСА), включая пневмококки;
энтерококки (устойчивы к низким концентрациям);
стафилококки, однако большинство штаммов (S.aureus, S.epidermidis) устойчивы, так как вырабатывают β-лактамазы.
Грам(-) кокки: менингококки;
гонококки (в большинстве случаев устойчивы).
Грам(+) палочки: листерии, возбудители дифтерии, сибирской язвы.
Спирохеты: бледная трепонема, лептоспиры, боррелии.
Анаэробы: спорообразующие — клостридии;
неспорообразующие — пептококк, пептострептококки, фузобактерии (основной представитель неспорообразующих анаэробов кишечника В.fragilis устойчив);
актиномицеты.

Фармакокинетика

Разрушается в ЖКТ, поэтому неэффективен при приеме внутрь. Хорошо всасывается при введении внутримышечно, пик концентрации в крови достигается через 30-60 мин. Создает высокие концентрации во многих тканях и жидкостях организма. Плохо проникает через ГЭБ и ГОБ, в предстательную железу. Выводится почками. Т1/2 — 0,5 ч.

Нежелательные реакции

  • Аллергические реакции: сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия. Наиболее опасен анафилактический шок, дающий до 10% летальности.
    Меры профилактики
    Тщательный сбор анамнеза, использование свежеприготовленных растворов пенициллина, наблюдение за пациентом в течение 30 мин после первого введения пенициллина, выявление гиперчувствительности методом кожных проб (см. раздел VI).
  • Местнораздражающее действие, особенно при внутримышечном введении калиевой соли.
  • Нейротоксичность: судороги (чаще у детей), при применении высоких доз пенициллина, особенно при почечной недостаточности, при эндолюмбальном введении более 10 тыс ЕД натриевой соли пенициллина или калиевой соли.
  • Нарушения электролитного баланса — гиперкалиемия при использовании высоких доз калиевой соли у пациентов с почечной недостаточностью (1 млн ЕД содержит 1,7 ммоль калия). У пациентов с сердечной недостаточностью при введении больших доз натриевой соли возможно усиление отеков (1 млн ЕД содержит 2,0 ммоль натрия).

Лекарственные взаимодействия

Синергизм при сочетании с аминогликозидами, но их нельзя смешивать в одном шприце, так как при этом отмечается инактивация аминогликозидов. Используются комбинации с другими антибиотиками, например, с макролидами при пневмонии, с хлорамфениколом при менингите.

Следует избегать комбинации с сульфаниламидами.

Показания

  • Инфекции, вызванные БГСА: тонзиллофарингит, рожа, скарлатина, острая ревматическая лихорадка.
  • Внебольничная пневмококковая пневмония.
  • Менингит у детей старше 2 лет и у взрослых.
  • Бактериальный эндокардит — обязательно в сочетании с гентамицином или стрептомицином.
  • Сифилис.
  • Лептоспироз.
  • Боррелиоз (болезнь Лайма).
  • Сибирская язва
  • Анаэробные инфекции: клостридиальные — газовая гангрена, столбняк; неклостридиальные (вызванные неспорообразующими анаэробами) при локализации процесса выше диафрагмы.
  • Актиномикоз.

Дозировка

Взрослые

При инфекциях средней тяжести и высокой чувствительности микрофлоры — 2-4 млн ЕД/сут в 4 введения внутримышечно. При тонзиллофарингите — 500 тыс ЕД каждые 8-12 ч в течение 10 дней. При тяжелых инфекциях — 6-12 млн ЕД/сут, внутримышечно или внутривенно каждые 4-6 ч.

При локализации инфекции в труднодоступном для пенициллина месте (менингит, эндокардит) — 18-24 млн ЕД/сут, в 6 введений внутривенно или/и внутримышечно.

Дети

Внутривенно или внутримышечно — 50-100 тыс ЕД/кг/сут в 4 введения, при тонзиллофарингите по 500 тыс ЕД каждые 12 ч в течение 10 дней. При менингите — 300-400 тыс ЕД/кг/сут в 6 введений внутривенно и/или внутримышечно.

Формы выпуска

Флаконы по 125, 250, 500 тыс и 1 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций в виде натриевой или калиевой соли.

ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН


Мегациллин

По спектру активности не отличается от пенициллина, но более стабилен при приеме внутрь. Всасывается в ЖКТ на 60%, причем пища мало влияет на биодоступность. Высоких концентраций препарата в крови не создается; прием 0,5 г феноксиметилпенициллина внутрь примерно соответствует введению 300 тыс ЕД пенициллина. Т1/2 — около 1 ч.

Нежелательные реакции

  • Аллергические реакции (см. Бензилпенициллин).
  • Диспептические и диспепсические расстройства.

Показания

  • Стрептококковые (БГСА) инфекции легкой и средней степени тяжести:
    • тонзиллофарингит;
    • инфекции кожи и мягких тканей.

    Дозировка

    Взрослые

    По 0,25-0,5 г каждые 6 ч. При стрептококковом тонзиллофарингите по 0,25 г каждые 8 ч или по 0,5 г каждые 12 ч, обязательно в течение 10 дней. Для профилактики ревматической лихорадки по 0,25 г каждые 12 ч. Принимать внутрь за 1 ч до еды.

    Дети

    Внутрь — 30-50 мг/кг/сут в 3-4 приёма. При стрептококковом тонзиллофарингите по 0,25 г каждые 12 ч, обязательно в течение 10 дней.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,1 г, 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г; сироп; гранулы для приготовления суспензии.

    БЕНЗАТИН ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН


    Оспен

    Является производным феноксиметилпенициллина. По сравнению с ним более стабилен в ЖКТ, быстрее всасывается. Биодоступность не зависит от пищи.

    Показания

    • Стрептококковые (БГСА) инфекции легкой и средней степени тяжести:
      • тонзиллофарингит;
      • инфекции кожи и мягких тканей.

      Дозировка

      Взрослые

      Внутрь — 3 млн ЕД/сут в 3-4 приёма, независимо от еды.

      Дети до 10 лет

      Внутрь — 50-100 тыс ЕД/кг/сут в 3-4 приёма.

      Дети старше 10 лет

      Внутрь — 3 млн ЕД/сут в 3-4 приёма.

      Формы выпуска

      Таблетки по 250 тыс и 500 тыс ЕД; суспензия 750 тыс ЕД/5 мл.

      ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПЕНИЦИЛЛИНА

      К пролонгированным препаратам пенициллина (депо-пенициллинам) относятся бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль бензилпенициллина), который имеет среднюю продолжительность действия (около 24 ч), бензатин бензилпенициллин, обладающий длительным действием (до 3-4 недель), а также их комбинированные препараты.

      Эти препараты медленно всасываются при внутримышечном введении и не создают высоких концентраций в крови.

      Нежелательные реакции

      • Аллергические реакции (см. Бензилпенициллин)
      • Болезненность, инфильтраты на месте внутримышечного введения.
      • Синдром Онэ (Hoigne) — ишемия и гангрена конечностей при случайном введении в артерию.
      • Синдром Николау (Nicholau) — эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену.

      Показания

      • Инфекции, вызванные высокочувствительными к пенициллину микроорганизмами:
        • стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит;
        • сифилис.

        БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН ПРОКАИН

        При внутримышечном введении терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 12-24 ч, однако концентрации ниже, чем при введении эквивалентной дозы бензилпенициллина натриевой или калиевой соли. Т1/2 — 24 ч.

        Применяется при нетяжелой пневмококковой пневмонии, стрептококковом тонзиллофарингите (альтернатива бензилпенициллину при невозможности выполнения частых инъекций). Обладает местноанестезирующим действием, противопоказан при аллергии на прокаин (новокаин).

        Дозировка

        Взрослые

        Внутримышечно — 600 тыс-1,2 млн ЕД/сут в 1-2 введения.
        Для профилактики сибирской язвы — по 1,2 млн ЕД каждые 12 ч в течение 2 мес.

        Дети

        Внутримышечно — 50-100 тыс ЕД/кг/сут в 1-2 введения.
        Для профилактики сибирской язвы — по 25 тыс ЕД/кг каждые 12 ч в течение 2 мес.

        Формы выпуска

        Флаконы по 300 тыс, 600 тыс и 1,2 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

        БЕНЗАТИН БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН


        Бициллин-1, Экстенциллин, Ретарпен

        Действует более длительно, чем бензилпенициллин прокаин, до 3-4 недель. После внутримышечного введения пиковая концентрация отмечается через 24 ч у детей и через 48 ч у взрослых. Т1/2 — несколько дней.

        В последние годы были проведены фармакокинетические исследования отечественных препаратов, содержащих бензатин бензилпенициллин (бициллин-3, бициллин-5). Показано, что при их применении терапевтическая концентрация в сыворотке крови сохраняется не более 14 дней, что требует их более частого введения, чем, например, экстенциллина.

        Дозировка

        Взрослые

        По 1,2-2,4 млн ЕД однократно; при сифилисе — 2,4 млн ЕД/сут каждые 5-7 дней (2-3 введения); для профилактики ревматической лихорадки и рецидивирующей рожи — 1,2-2,4 млн ЕД 1 раз в месяц. Препарат вводится строго внутримышечно.

        Дети

        Внутримышечно — 1,2 млн ЕД однократно; для профилактики ревматической лихорадки — 600 тыс-1 млн ЕД 1 раз в месяц.

        Формы выпуска

        Флаконы по 300 тыс, 600 тыс, 1,2 млн и 2,4 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

        Бициллин-3

        Состав: бензилпенициллина калиевая соль, бензилпенициллин прокаин и бензатин бензилпенициллин в равных количествах. Не имеет преимуществ перед бензатин бензилпенициллином.

        Дозировка

        Взрослые и дети

        Внутримышечно — 1,2 млн ЕД однократно.

        Формы выпуска

        Флаконы по 300 тыс, 600 тыс, 900 тыс и 1,2 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

        Бициллин-5

        Состав: 1 часть бензилпенициллин прокаина, 4 части бензатин бензилпенициллина. Не имеет преимуществ перед бензатин бензилпенициллином.

        Дозировка

        Взрослые и дети

        Внутримышечно — 1,5 млн ЕД однократно; для профилактики ревматической лихорадки — 1,5 млн ЕД 1 раз в месяц.

        ß-Лактамы

        СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для определения бета-лактамных антибиотиков в различных пробах, а также стандарты бета-лактамных антибиотиков.

        Иммуноферментный метод анализа (ИФА), стрипованный планшет 5091PEN Penicillin ELISA
        5091CEF Cefalexin ELISA
        Иммунохроматографический метод анализа, тест-полоски Лактест
        Стандарты 9143-10 Сухое цельное молоко с содержанием Пенициллина G 4 мкг/л, 1 флакон (5 мл) + стерильная вода 4,5 мл
        9152 Сухое молоко с содержанием клоксациллина 30 мкг/кг, 1 флакон (5 мл) + стерильная вода 4,5 мл
        9151 Сухое молоко с содержанием ампициллина 4 мкг/кг, 1 флакон (5 мл) + стерильная вода 4,5 мл

        К бета-лактамным антибиотикам относятся пенициллины, монобактамы, карбапенемы и цефалоспорины. Некоторые из этих антибиотиков имеют природное происхождение, другие же были синтезированы в искусственных условиях. И природные, и синтетические бета-лактамы обладают схожей структурой: в молекулах этих веществ есть бета-лактамное кольцо. Это свойство позволяет определять содержание суммы этих антибиотиков в пробе, что удобно при скрининге.

        Организмы, синтезирующие бета-лактамные антибиотики, с древних времен использовались человеком для обработки ран. В записях, найденных в Китае и относящимся приблизительно к 3000-м годам до нашей эры рассказывается, как использовать в этих целях плесневелые соевые бобы. В качестве лекарств применяли и другие продукты, зараженные плесневыми грибами. Но понять, какие именно вещества обладают антибиотическим эффектом, удалось только в XX веке, когда химик Александр Флеминг выделил пенициллин из культуры плесневых грибов Penicillium notatum. Пенициллин был первым антибиотиком, полученным человеком и первым из бета-лактамных антибиотиков.

        Бета-лактамы имеют очень широкий спектр действия: они эффективны против множества микроорганизмов, в том числе стрептококков, стафилококков, кишечной палочки, а также цианобактерий (сине-зеленых водорослей, живущих в водоемах). Эти антибиотики позволили снизить смертность от таких заболеваний, как дифтерия, менингиты, боррелиоз, ангина, сибирская язва, скарлатина и других болезней. Однако бактерии могут вырабатывать резистентность к ним, в том числе, и перекрестную. Это связано со сходством механизмов действия у антибиотиков этой группы: все они нарушают синтез клеточной стенки бактерий и препятствуют их делению. Такую устойчивость выработал метициллин-резистентный стафилококк (MRSA). Вначале эти бактерии вызывали сепсисы и пневмонии в больницах, а затем стали причиной сложноизлечимых кожных инфекций, распространявшихся вне медицинских учреждений. В настоящее время к этим антибиотикам устойчивы многие бактерии.

        Чтобы увеличить эффективность бета-лактамов их иногда используют в сочетании с ингибиторами бактериального фермента бета-лактамазы, который позволяет микроорганизмам обезвреживать эти антибиотики.

        Бета-лактамные антибиотики неэффективны против хламидий, риккетсий и других внутриклеточных паразитов, а микобактерии (возбудители туберкулеза и других заболеваний) устойчивы к воздействию этих веществ из-за особенностей состава клеточной стенки.

        Бета-лактамные антибиотики используются не только для лечения заболеваний у человека, но и в животноводстве. Их применяют для профилактики и лечения сальмонеллеза, рожи, дизентерии, копытной гнили. Некоторые бета-лактамы, например, амоксициллин, подходят для лечения бронхитов и пневмоний. Пенициллин и другие антибиотики применяют для лечения маститов у коров.

        Некоторые бета-лактамы, например, ампициллин и амоксициллин, не разрушаются в желудке и хорошо всасываются в кишечнике. Другие, такие, как пенициллин, напротив, всасываются плохо и частично разрушаются. В основном эти вещества способны проникать в ткани. Многие из них преодолевают плацентарный барьер, а также выделяются с молоком.

        Аллергические реакции являются достаточно частым осложнением при использовании бета-лактамных антибиотиков. Особенно чувствительны к этим веществам дети, у которых они способны вызвать аллергию даже при первом применении.

        К другим побочным эффектам бета-лактамов относят возникновение кандидозов (грибковых инфекций), поскольку эти антибиотики уничтожают нормальную микрофлору, тем самым освобождая место для патогенных грибков и бактерий.

        Технические Регламенты Таможенного Союза ТР ТС 021/2011 ("О безопасности пищевой продукции") и ТР ТС 033/2013 ("О безопасности молока и молочной продукции") устанавливают максимально допустимую концентрацию пенициллина в молоке на уровне 4 мкг/л. Для амоксициллина, ампициллина и других пенициллиновых антибиотиков "Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к товарам, подлежащих санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)" определяют максимальное содержание как 30 мкг/л. С актуальными законодательными нормативами можно ознакомиться на сайте compact24.com.

        Для анализа бета-лактамов в пробах используют микробиологические методы анализа. Однако в качестве скринингового метода удобно использовать иммунохроматографические методы. Они позволяют быстро оценить содержание антибиотиков в пробе и очень просты.

        Препараты с бета-лактамными кольцами

        В группу препаратов с бета-лактамными кольцами входят пенициллины, цефалоспорины, монобактамы и другие антибиотики, молекулы которых содержат в своей структуре общий фрагмент — бета-лактамное кольцо. Это препараты с довольно высокой противомикробной активностью, однако к ним быстро развивается устойчивость.

        Пенициллин — продукт жизнедеятельности различных грибов рода Penicillium. Он нарушает синтез клеточной стенки бактерий и вызывает растворение микроорганизмов. Эффективен в отношении грамположительных бактерий, спирохет и некоторых актиномицетов. Количество антибиотиков данной группы достаточно велико. Одним из наиболее часто назначаемых пенициллинов является ампициллин. Это антибиотик широкого спектра действия, так как действует и на грамположительные, и на грамотрицательные микроорганизмы. Выделяется в основном почками, частично выводится с желчью, у кормящих матерей — с молоком.

        Ампициллин — лекарственное средство, показанное при пневмонии, бронхопневмонии (воспалении бронхов и легких), ангине, перитоните (воспалении брюшины при попадании в нее содержимого желудка или кишечника, например при прободении язвы или разрыве аппендикса), холецистите (воспалении желчного пузыря), сепсисе (заражении крови микробами из очага гнойного воспаления), кишечных инфекциях, абсцессах (гнойных воспалениях) легких, послеоперационных инфекциях мягких тканей и других инфекциях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

        Ампициллин очень эффективен при инфекциях мочевых путей, вызванных кишечной палочкой, протеем, энтерококками или смешанной инфекцией, так как он в неизменном виде и в высоких концентрациях выделяется с мочой, то есть проходит вдоль мочеполовой системы, оказывая свое лечебное действие. Кроме того, препарат весьма эффективен при гонорее.

        Средняя дозировка для взрослых больных составляет 0,25 г ампициллина 4 раза в сутки за час до принятия пищи. Для лечения инфекционных заболеваний органов пищеварения следует принимать по 1/2 г 4 раза в день. При не слишком тяжелых инфекционных заболеваниях взрослым больным следует вводить внутримышечно от 250 до 500 мг ампициллина 1 раз в 6 часов.

        Ампициллин противопоказан при индивидуальной непереносимости препаратов группы пенициллинов, карбапенемов, цефалоспоринов, тяжелы заболеваниях печени, лимфолейкозе, мононуклеозе, тяжелых болезней органов пищеварения, в период лактации, для детей первого месяца жизни.

        При приеме ампициллина возможны побочные действия: высыпания на коже, воспаление слизистой глаз, отек гортани, нарушение микрофлоры кишечника, появление язвочек на слизистой рта, неприятные ощущения в полости рта, в области эпигастрии, понос, мигренеподобная боль, дрожание конечностей, самопроизвольные сокращения мускулатуры конечностей (только во время лечения большими количествами препарата).

        При лечении ампициллином не следует допускать превышения дозы. При передозировке могут наблюдаться понос, рвота. При длительном лечении ампициллином в ослабленном организме возможно развитие суперинфекции (тяжелая, стремительно развивающаяся форма инфекционного заболевания, вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но не проявлявшими себя).

        К другим бета-лактамным антибактериальным препаратам относятся цефалоспорины.

        По химической структуре они во многом схожи с пенициллинами, но имеют более широкий спектр действия по отношению к грамотрицательным бактериям. В настоящее время существует четыре поколения дефалоспоринов.

        Препараты первого поколения (цефазолин, цефалексин) хорошо проявляют себя в борьбе со стафилококками.

        Второе поколение (цефуроксим) имеет в списке заслуг борьбу с эшерихиями (например, кишечной палочкой, которая может вызывать циститы, молниеносную диарею и другие заболевания), клебсиеллами и протеями (вызывают пневмонию, конъюнктивиты, менингиты, сепсис, острые кишечные и урогенитальные инфекции, в том числе у новорожденных, ослабленных и пожилых лиц).

        Препараты третьего поколения (цефотаксим, цефтриаксон) характеризуются более широким спектром действия, особенно в отношении грамотрицательных бактерий.

        Изюминкой препаратов четвертого поколения (цефепим) является высокая эффективность в отношении анаэробных бактерий.

        Цефалоспорины, принимаемые внутрь, хорошо всасываются в ЖКТ. При внутримышечных инъекциях они также очень эффективны. Препараты, особенно третьего поколения, а также цефепим, относящийся к четвертому поколению, способны проникать в мозг и создавать терапевтические концентрации в спинно-мозговой жидкости, что важно в борьбе с бактериальными воспалениями мозга.

        Большинство цефалоспоринов практически не разрушается в организме. Выделяются они преимущественно почками, при этом в моче создаются очень высокие концентрации препаратов, что дает возможность применять их для лечения урогенитальных инфекций. Почти все препараты быстро выводятся из организма, поэтому принимать такие таблетки придется часто, но некоторые (цефтрибутен, цефтриаксон), наоборот, выводятся медленно (3 и 8 часов соответственно), поэтому их нужно принимать всего 1 раз в день, что, конечно, значительно удобнее.

        Аллергические реакции на цефалоспорины проявляются реже, чем на пенициллины.

        Беременным эти препараты обычно не назначают, так как вопрос о том, влияют ли данные средства на развитие плода, изучен недостаточно.

        Побочные реакции при приеме цефалоспоринов: крапивница, сыпь, мультиформная эритема, лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок, судороги (при использовании высоких доз у пациентов с нарушениями функции почек), повышение активности трансаминаз (чаще при применении цефоперазона), в редких случаях эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия. Цефо-перазон может вызывать гипопротромбинемию со склонностью к кровотечениям. Цефтриаксон в высоких дозах — холестаз и псевдохолелитиаз, боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит (появление жидкого стула с примесью крови) необходимо отменить препарат и провести ректороманоскопическое исследование. Местные реакции: болезненность и инфильтрат при внутримышечном введении, флебит — при внутривенном введении.

        Карбапенемы — немногочисленная группа лекарственных средств, применяемых для лечения у детей и взрослых следующих серьезных инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к препарату возбудителями: пневмоний, инфекций брюшной полости, септицемий, менингита, гинекологических инфекций (эндометрит и воспалительные заболевания тазовых органов), инфекций моче-выделительной системы, кожи и мягких тканей. Лекарства могут назначаться отдельно либо в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами, аминогликозидами, цефалоспоринами пли полусинтетическими пенициллинами.

        Как правило, врачи сразу не назначают карбапенемы, а держат их «про запас», если другие антибиотики не помогут, но в некоторых особо опасных, угрожающих жизни инфекциях именно их назначают в первую очередь. Препараты данной группы вводятся исключительно инъекционно.

        Рассмотрим комбинированный препарат имипенем + циластатин. Его вводят внутривенно: взрослым 0,5–1,0 г каждые 6–8 часов (но не более 4,0 г в сутки), старше 3 месяцев при массе тела менее 40 кг — 15–25 мг/кг каждые 6 часов, более 40 кг — как у взрослых (но не более 2,0 г в сутки); внутримышечно взрослым 0,5–0,75 г каждые 12 часов.

        Карбапенемы хорошо распределяются в организме, а при воспалении оболочек мозга способны проникать в головной мозг. Они выводятся почками в неизмененном виде. Поэтому при почечной недостаточности препараты назначают осторожно и тщательно контролируют дозировки.

        Из побочных эффектов необходимо отметить аллергические реакции, которые являются перекрестными внутри группы и в 50 % случаев — с пенициллинами. Это значит, что при наличии аллергии на пенициллины велика вероятность возникновения аллергии на карбапенемы.

        Антибиотики XXI века

        В первой части статьи мы рассказали про основные мифы связанные с антибиотиками и подробно описали пенициллиновую группу, а сейчас перейдем к антибиотикам следующего поколения.

        ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

        Микробы часто поступают если не разумно, то вполне логично.

        Если им угрожают антибиотики пенициллинового ряда, микробы начинают разрушать пенициллины (вот бы нам так — нам что-то мешает, а мы это раз! — и стерли с лица земли).

        Слабое звено пенициллинов — это так называемое бета-лактамное кольцо (вы не раз встретите в описании препаратов этот термин, поэтому его лучше запомнить). Вот это бета-лактамное кольцо микробы и научились разрывать. А инструментом для разрыва служат специальные ферменты, бета-лактамазы.

        Так что, если говорить коротко, то антибиотики цефалоспориновой группы — все те же пенициллины, которые работают точно так же, но вот бета-лактамаз они не боятся. И значит, могут расправиться с микробами, с которыми не справляется все тот же ампициллин или даже амоксициллин с клавулановой кислотой.

        «Гонка вооружений» между микробами и фармацевтами со временем породила второе, третье, а потом и четвертое поколение цефалоспориновых антибиотиков (при произнесении некоторых названий этих лекарств пугаются даже врачи, сразу представляющие, против какой флоры эти антибиотики предназначены).

        КОГДА ВРАЧИ НАЗНАЧАЮТ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

        При аллергии на обычные пенициллины.

        Конечно, химическая структура пенициллинов и цефалоспоринов похожа, но шанс, что пациент не выдаст аллергической реакции на цефалоспорины, все же очень высок; Если пенициллиновые антибиотики не справляются с инфекцией. Такое часто бывает, если пациент заражается каким-нибудь стафилококком или стрептококком уже в больнице: микробы там травлены уже чем угодно, а потому особенно стойкие к таблеткам из обычной аптеки.

        Микробы, к сожалению, быстро учатся и быстро эволюционируют. Оно и понятно: для смены поколений им нужно всего-то 20 минут.

        И все же врачам всегда рекомендуют начинать лечение с антибиотиков из группы пенициллинов, чтобы не плодить антибиотикоустойчивую флору.

        АНТИБИОТИКИ ГРУППЫ МАКРОЛИДОВ

        Пенициллин сделал революцию в лечении инфекций. Но очень скоро оказалось, что он способен и убить тоже. То там, то здесь пациенты стали погибать от вызванного пенициллином анафилактического шока (помните — на пенициллин бывают аллергические реакции?).

        Что оставалось делать ученым? Только разрабатывать новые антибиотики.

        Пенициллин начал массово применяться в 1943 году (в США и СССР, и почти одновременно). А уже в 1949 году Альберто Агилар на Филиппинах нашел новый (после зеленой плесени, из которой был выделен пенициллин) особый грибок, подавляющий рост бактерий.

        В США год спустя другой ученый, МакГуир, выделил из него новый антибиотик — эритромицин (в Википедии почему-то упорно пишут, что его выделил Элай Лилли, но это не так — просто МакГуир на него работал).

        Эритромицин работает до сих пор: оказалось, что к нему бактерии умеют приспосабливаться намного хуже, чем к пенициллину.

        ЧТО УМЕЮТ МАКРОЛИДЫ?

        Во-первых, бактерии действительно приспосабливаются к макролидам намного медленнее, чем к пенициллинам.

        Но тоже приспосабливаются. Именно поэтому эритромицин сейчас оброс огромным семейством из «младших братьев» — полусинтетических макролидов и азалидов, которые некоторые фармацевты выделяют еще в одну отдельную группу — четвертую и последнюю группу антибиотиков, применяющихся в педиатрии.

        Во-вторых, макролиды не убивают бактерий — они лишают их способности размножаться, в результате чего бактериальные клетки, не принося вреда человеку, очень быстро помирают своей смертью или становятся жертвами иммунной системы.

        В-третьих, макролиды могут проникать внутрь клеток и настигать бактерий, которые так любят там селиться, — хламидий и микоплазм.

        Хламидии и микоплазмы не имеют клеточной стенки, за счет чего неуязвимы для пенициллинов (пенициллины убивают только бактерий, имеющих клеточную стенку. Если клеточной стенки нет — получается задача задушить Колобка — вроде бы и надо за шею, да ее просто не имеется). А вот для макролидов отсутствие клеточной стенки не является препятствием: хламидии и микоплазмы при контакте с макролидами погибают, хотя и не столь быстро.

        КОГДА ВРАЧИ НАЗНАЧАЮТ МАКРОЛИДЫ?

        — у пациента есть аллергия на пенициллины;

        Читайте также:
        Русская рулетка, или Самолечение антибиотиками

        — имеются веские основания полагать, что мы имеем дело с хламидийной инфекцией или микоплазменной пневмонией — пенициллины тут будут бессильны.

        ВАЖНО! Пенициллины убивают микробов в момент их размножения. Макролиды лишают микробов способности размножаться. Значит, если врач одновременно назначит, скажем, пенициллин и эритромицин (а пусть, мол, они всю флору одновременно и накроют), эти два антибиотика на самом деле будут… защищать микробов друг от друга.

        КОГДА МОЖНО И НУЖНО ПРИНИМАТЬ АНТИБИОТИКИ

        — при высокой температуре, длящейся более 3 дней;

        — при начале «второй волны» инфекции: лечили-лечили ребенка от вируса, он вроде бы уже и поправляться стал, а тут вдруг снова высокая температура, вялый, да еще вдобавок какой-нибудь кашель присоединился;

        — если присутствует четко локализованное инфекционное поражение, например при остром среднем отите, гайморите с гнойными выделениями, бронхите;

        — при изменениях в общем анализе крови, характерных для бактериальной инфекции и активного воспаления: высокая СОЭ и большое общее количество лейкоцитов на фоне преобладания в лейкоцитарной формуле нейтрофилов над лимфоцитами.

        1. Классификация и микробиологическая характеристика бета-лактамных антибиотиков (бла)

        БЛА являются основой современной химиотерапии, так как занимают ведущее или важное место в лечении большинства инфекционных болезней. По количеству применяемых в клинике препаратов — это наиболее многочисленная группа среди всех антибактериальных средств. Их многообразие объясняется стремлением получить новые соединения с более широким спектром антибактериальной активности, улучшенными фармакокинетическими характеристиками и устойчивостью к постоянно возникающим новым механизмам резистентности микроорганизмов. Классификация современных БЛА (основанная на их химической структуре) и препараты, зарегистрированные в Российской Федерации, приведены в табл.1.1.1. Механизмы действия БЛА и устойчивости к ним микроорганизмов

        Общим фрагментом в химической структуре БЛА является бета-лактамное кольцо, именно с его наличием связана микробиологическая активность этих препаратов. Схематическое изображение механизмов действия БЛА и устойчивости к ним микроорганизмов приведено на рисунке.

        Мишенью действия БЛА в микробной клетке являются ферменты транс- и карбоксипептидазы, участвующие в синтезе основного компонента наружной мембраны как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов — пептидогликана.

        Благодаря способности связываться с пенициллином (и другими БЛА) эти ферменты получили второе название — пенициллинсвязывающие белки(ПСБ). Молекулы ПСБ жестко связаны с цитоплазматической мембраной микробной клетки, они осуществляют образование поперечных сшивок. Связывание БЛА с ПСБ ведет к инактивации последних, прекращению роста и последующей гибели микробной клетки. Таким образом, уровень активности конкретных БЛА в отношении отдельных микроорганизмов в первую очередь определяется их аффинностью (сродством) к ПСБ. Для практики важно то, что чем ниже аффинность взаимодействующих молекул, тем более высокие концентрации антибиотика требуются для подавления функции фермента.Таблица 1. Классификация современных БЛА

        I. Пенициллины

        1. Природные: бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин

        II.Цефалоспорины

        Парентеральные

        Парентеральные

        Парентеральные

        Парентеральные

        III. Комбинированные препараты

        IV. Карбапенемы

        V. Монобактамы

        П р и м е ч а н и е: *препараты, обладющие выраженной антианаэробной активностью (цефамицины); **препараты, обладающие выраженной активностью в отношении P. aeruginosa и неферментирущих микроорганизмов.

        Однако для взаимодействия с ПСБ антибиотику необходимо проникнуть из внешней среды через наружные структуры микроорганизма. У грамположительных микроорганизмов капсула и пептидогликан не являются существенной преградой для диффузии БЛА. Практически непреодолимой преградой для диффузии БЛА является липополисахаридный слой грамотрицательных бактерий. Единственным путем для диффузии БЛА служат пориновые каналы внешней мембраны, которые представляют собой воронкообразные структуры белковой природы, и являются основным путем транспорта питательных веществ внутрь бактериальной клетки. Следующим фактором, ограничивающим доступ БЛА к мишени действия, являются ферменты бета-лактамазы, гидролизующие антибиотики. Бета-лактамазы, вероятно, впервые появились у микроорганизмов одновременно со способностью к продукции БЛА как факторы нейтрализующие действие синтезируемых антибиотических веществ. В результате межвидового генного переноса бета-лактамазы получили широкое распространение среди различных микроорганизмов, в том числе и патогенных. У грамотрицательных микроорганизмов бета-лактамазы локализуются в периплазматическом пространстве, у грамположительных они свободно диффундируют в окружающую среду. К практически важным свойствам бета-лактамаз относятся: Субстратный профиль(способность к преимущественному гидролизу тех или иных БЛА, например пенициллинов или цефалоспоринов или тех и других в равной степени).Локализация кодирующих генов(плазмидная или хромосомная). Эта характеристика определяет эпидемиологию резистентности. При плазмидной локализации генов происходит быстрое внутри- и межвидовое распространение резистентности, при хромосомной наблюдают распространение резистентного клона.Тип экспрессии(конститутивный или индуцибельный). Приконститутивном типе микроорганизмы синтезируют бета-лактамазы с постоянной скоростью, при индуцибельном количество синтезируемого фермента резко возрастает после контакта с антибиотиком (индукции). Чувствительность к ингибиторам. К ингибиторам относятся вещества бета-лактамной природы, обладающие минимальной антибактериальной активностью, но способные необратимо связываться с бета-лактамазами и, таким образом, ингибировать их активность (суицидное ингибирование). В результате при одновременном применении БЛА и ингибиторов бета-лактамаз последние защищают антибиотики от гидролиза. Лекарственные формы, в которых соединены антибиотики и ингибиторы бета-лактамаз, получили название комбинированных, или защищенных, бета-лактамов. В клиническую практику внедрены три ингибитора: клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам. К сожалению, далеко не все известные бета-лактамазы чувствительны к их действию. Среди многообразия бета-лактамаз необходимо выделить несколько групп, имеющих наибольшее практическое значение(табл. 2).Более подробную информацию о современной классификации бета-лактамаз и их клиническом значении можно найти в обзорах [1 — 3].

        Таким образом, индивидуальные свойства отдельных БЛА определяются их аффинностью к ПСБ, способностью проникать через внешние структуры микроорганизмов и устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами.

        Поскольку пептидогликан (мишень действия БЛА) является обязательным компонентом микробной клетки, все микроорганизмы в той или иной степени чувствительны к антибиотикам этого класса. Однако на практике реальная активность БЛА ограничивается их концентрациями в крови или очаге инфекции. Если ПСБ не угнетаются при концентрациях антибиотиков, реально достижимых в организме человека, то говорят о природной устойчивости микроорганизма. Однако истинной природной резистентностью к БЛА обладают только микоплазмы, так как у них отсутствует пептидогликан — мишень дейтсвия антибиотиков. Кроме уровня природной чувствительности (или резистентности), клиническую эффективность БЛА определяет наличие у микроорганизмов приобретенной устойчивости. Приобретенная резистентность формируется при изменении одного из параметров, определяющих уровень природной чувствительности микроорганизма.Ее механизмами могут быть:I.Снижение аффинности ПСБ к антибиотикам.II.Снижение проницаемости внешних структур микроорганизма.III.Появление новых бета-лактамаз или изменение характера экспрессии имеющихся. Перечисленные эффекты являются результатом различных генетических событий: мутаций в существующих генах или приобретением новых.

        Амокси пор. д/приг. сусп. д/внутр. прим. 125мг/5мл во фл. 33,3г в уп. №1

        Международное непатентованное название : Amoxicillin.

        Лекарственная форма : порошок для приготовления суспензии для внутреннего применения.

        Описание лекарственной формы

        Порошок белого или почти белого цвета с фруктовым запахом. При добавлении к содержимому флакона воды, свободной от углерода диоксида (свежепрокипяченной и охлажденной), получается суспензия розового цвета с включениями белого цвета с характерным запахом земляники.

        Состав: 5 мл суспензии содержит в качестве действующего вещества 0,125 г (125 мг), или 0,250 г (250 мг), амоксициллина тригидрата в пересчете на амоксициллин.

        Вспомогательные вещества : ксантановая камедь, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, натрия бензоат, натрия цитрат, аспартам, краситель кармуазин, добавка вкусоароматическая «Ароматик» Ванилин АП220, вкусоароматическая добавка «Ароматик» Земляника АП1943, сахар-песок

        Фармакотерапевтическая группа : Бета-лактамный антибиотик-пенициллин

        Код АТС : J01C А04

        Антибиотик широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов, угнетает синтез клеточной оболочки бактерий. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении большого числа как грамотрицательных, так и грамположительных микроорганизмов. К лекарственному средству чувствительны Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Campilobacter, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Leptospira, Chlamydia. Активен в отношении стрептококков группы А, В, С, G, Н, I, М, Streptococcus pneumoniae, стафилококков, не продуцирующих пенициллиназу, нейссерий; Erysipelothrix rhusiopathiae, Corynebacterium, Bacillus anthracis, Actinomycetes, Streptobaccili, Spirillium minus, Pastereulla multocida, Listeria, Spirochaeta (Leptospira, Treponema, Borrelia и др.), а также различных анаэробных микроорганизмов (в т.ч. пептококков, пептострептококков, клостридий, фузобактерий).

        При приеме внутрь амоксициллин практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 ч после приема внутрь.

        Амоксициллин хорошо проникает в ткани и жидкости организма, включая мокроту. При нормальной функции печени в желчи наблюдается высокая концентрация амоксициллина.

        Амоксициллин выводится преимущественно почками, около 50% — в неизменном виде. Период полувыведения составляет 1-2 ч.

        Показания для применения

        Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в т.ч.:

        — инфекционные заболевания верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов;

        — инфекционные заболевания нижних отделов дыхательных путей (острые и хронические бронхиты, пневмонии, абсцессы легкого, начальные стадии или инкубационный период коклюша);

        — инфекционные заболевания органов мочеполовой системы (острые и хронические пиелонефриты, пиелиты, простатит, эпидидимит, цистит, уретрит, бессимптомная бактериурия в период беременности);

        — гинекологические инфекции (септический аборт, аднексит, эндометрит);

        — брюшной тиф и паратиф, в т.ч. осложненные септицемией (в комбинации с аминогликозидами);

        — инфекционные заболевания желчных путей (холангит, холецистит) в случае отсутствия холестаза;

        — инфекционные заболевания кожи и мягких тканей;

        — острый и латентный листериоз.

        Лекарственное средство также применяют для кратковременной (24-48 ч) профилактики инфекционных осложнений во время малых хирургических вмешательств.

        Лекарственное средство используют также при лечении инфекционного эндокардита (в сочетании с аминогликозидами), менингита, септицемии в случае, когда не требуется парентеральная противомикробная терапия.

        Способ применения и дозировка

        Из Амоксициллина-Фарма, который имеет форму порошка, перед применением лекарственного средства необходимо приготовить готовую к употреблению суспензию. Для этого вначале встряхнуть порошок во флаконе, далее добавить прокипяченную охлажденную до комнатной температуры питьевую воду до метки «60 мл» (при использовании 20,0 г порошка), до метки «100 мл» (при использовании 33,3 г порошка) и интенсивно взболтать. После того, как осядет образовавшаяся пена, довести дополнительно объем суспензии водой до 60 мл, до 100 мл, тщательно взболтать. Суспензия готова к употреблению.

        Перед каждым употреблением флакон интенсивно взбалтывают и оставляют стоять до тех пор, пока не осядет образовавшаяся пена.

        Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от чувствительности микроорганизмов и локализации инфекционного процесса.

        Взрослым в среднем назначают 1,5-2 г/сут. При необходимости дозу лекарственного средства можно увеличить до 6 г/сут. Кратность приема составляет 2 раза/сут.

        При острых инфекционных заболеваниях ЖКТ (паратифы, брюшной тиф) и желчных путей, а также при гинекологических инфекционных заболеваниях взрослым препарат назначают по 1,5-2 г 3 раза/сут или по 1-1,5 г 4 раза/сут.

        При лептоспирозе взрослым назначают по 500-750 мг 4 раза/сут в течение 6-12

        При салъмонеллоносителъстве взрослым — по 1,5-2 г 3 раза/сут в течение 2-4 недель.

        Для профилактики эндокардита при малых хирургических вмешательствах взрослым вводят 3-4 г за 1 ч до проведения процедуры. При необходимости повторную дозу назначают через 8-9 ч. У детей дозу лекарственного средства следует уменьшить вдвое.

        Лечение Амоксициллином-Фарма следует продолжать в течение 2-5 дней после исчезновения симптомов. Для предупреждения осложнений стрептококковые инфекции следует лечить, по крайней мере, 10 дней.

        У больных с нарушениями функции почек при КК ниже 30 мл/мин дозу лекарственного средства снижают и/или увеличивают интервал между приемами. При КК 15-40 мл/мин интервал между приемами лекарственного средства должен составлять не менее 12 ч. У больных с анурией доза лекарственного средства не должна превышать 2 г/сут.

        При инфекционных заболеваниях мочеполовых путей коррекции дозы не требуется.

        Детям лекарственное средство назначают в дозах из расчета 30-60 мг/кг/сут. Кратность приема — 2 раза/сут.

        до 1 года — 250 мг

        6-10 лет — 750 мг

        При тяжелом течении инфекционного заболевания дозу для детей можно увеличить до 100 мг/кг/сут. У недоношенных и новорожденных дозу лекарственного средства снижают и/или увеличивают интервал между приемами.

        Со стороны ЖКТ и печени : тошнота, диарея, редко — повышение активности печеночных трансаминаз в плазме крови, глоссит, стоматит. Возможно развитие псевдомембранозного колита.

        Со стороны системы кроветворения : тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз.

        Со стороны нервной системы и психики : головная боль, повышенная утомляемость. У больных с эпилепсией и/или менингитом, и/или снижением функции почек повышен риск возникновения нейротоксических осложнений (судороги).

        Аллергические реакции : редко — крапивница, лихорадка, боли в суставах, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, в исключительно редких случаях — анафилактический шок.

        Прочие: редко — интерстициальный нефрит.

        • повышенная чувствительность к пенициллинам.

        Применение лекарственного средства в комбинации с метронидазолом противопоказано при заболеваниях нервной системы, нарушениях кроветворения, лимфолейкозе, инфекционном мононуклеозе, повышенной чувствительности к производным нитроимидазола, при заболеваниях пищеварительного тракта, протекающих с продолжительной диареей или рвотой, при тяжелой патологии печени, не назначают пациентам моложе 18 лет, а также в период беременности и кормления грудью.

        Взаимодействие с другими лекарственными средствами

        При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск возникновения кожной сыпи.

        Лекарственное средство действует только на размножающиеся микроорганизмы, поэтому его не следует назначать одновременно с противомикробными препаратами, действующими бактериостатически.

        При наличии положительных тестов на чувствительность возбудителя Амоксициллин-Фарма можно применять в комбинации с другими бактерицидными антибиотиками (цефалоспорины, аминогликозиды).

        Одновременное применение лекарственного средства с пробенецидом приводит к повышению концентрации амоксициллина в крови за счет уменьшения его выведения почками. При этом проникновение лекарственного средства в ткани может снижаться.

        Одновременный прием антацидов снижает абсорбцию Амоксициллина-Фарма.

        Лекарственное средство может снижать эффективность оральных контрацептивов.

        У больных с повышенной чувствительностью к цефалоспоринам следует учитывать возможность возникновения перекрестной аллергии.

        При тяжелых инфекциях ЖКТ с постоянной диареей и рвотой лекарственное средство назначать не следует из-за возможного ухудшения абсорбции.

        С осторожностью назначают лекарственное средство пациентам с аллергическим диатезом, бронхиальной астмой и сенной лихорадкой.

        У пациентов с холециститом и холангитом Амоксициллин-Фарма назначают только при легком течении заболевания и при отсутствии холестаза.

        У пациентов с брюшным тифом, лептоспирозом или сифилисом на фоне терапии лекарственным средством может развиться реакция Яриша-Герксхеймера, обусловленная лизисом бактерий.

        При длительном применении высоких доз лекарственного средства у пациентов следует контролировать показатели функции печени и почек, проводить общие анализы мочи. Целесообразно контролировать картину периферической крови.

        При длительном лечении следует учитывать возможность развития суперинфекции нечувствительными микроорганизмами, в т.ч. грибами.

        При проведении терапии следует обеспечить адекватное потребление жидкости и поддержание достаточного диуреза.

        При появлении водянистого кала с примесью слизи и крови, болей в животе, лихорадки, тенезмов следует подозревать развитие псевдомембранозного колита. В этом случае лекарственное средство следует отменить и назначить соответствующее лечение. При этом препараты, замедляющие перистальтику ЖКТ, противопоказаны.

        Перед началом лечения гонореи у больных с предполагаемым первичным сифилисом следует провести бактериоскопическое исследование в темном поле. Всем пациентам с предполагаемым сопутствующим сифилисом следует проводить серологическое исследование в динамике в течение, по крайней мере, 4 месяца.

        Возможно получение ложноположительных результатов при определении глюкозы в крови.

        Амоксициллин-Фарма может исказить результаты определения уробилиногена.

        При назначении лекарственного средства больным с сахарным диабетом следует учитывать, что в состав порошка Амоксициллин-Фарма для приготовления суспензии входит сахар-рафинад.

        Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше+25°С.

        2 года. Срок годности приготовленной суспензии 10 дней при хранении при температуре +2°С-+8°С. Срок годности указан на упаковке. Лекарственное средство нельзя использовать после даты, указанной на упаковке.

        Условия отпуска из аптек

        Лекарственное средство отпускают по рецепту врача.

        По 20,0 г, по 33,3 г в пластмассовых флаконах со стаканчиком дозирующим, упакованных вместе с листком-вкладышем в пачки из картона.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: